150191. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfanilamido-pirimidin származékok előállítására
2 150.191 A fenti eredmények alapján a 4-szulfaniíamido-G-metoxipirimidinnek a szulfadiazinhoz viszonyított hatóserőssége a II. táblázatban feltüntetett módon foglalható össze: II. táblázat. A 4-szulfanilamido-6-metoxipirimidin megközelítő viszonylagos hatáserőssége Szulfadiazin = 1 Elhullott/ö'Sszies egerek száma, 7 nappal az adagolás után. Streptococcus C 203 Pneumoeoccus SVI Klebsiella AD Pasteurella 310 Staphylococcus Smith 2 4 4 2 (vagy nagyobb) A 4-szulfanilamido-6^metoxipirimidin orális alkalmazásiban Staphylococcus Smith fertőzés ellen, szulfadiazinnai összehasonlítva az alábbi eredményeket adta: III. táblázat. 4-szulfanilamido-6jmetoxipiriímidin (A) és szulfadiazin (B) egerek Staphylococcus Smith fertőzése ellen, orálisan gyomorszondával alkalmazva mutatott hatáserőssége. Túlélő/összes egereik száma, 14 nappal az orális beadás, után Kezelés K< ezelés Adag közvetlenül 6 órával mg/kg a fertőzés után a fertőzés után A B A B 320 19/20 160 13/20 80 18/20 20/20 4/19 40 10/10 1.6/20 19/20 4/20 20 19/20 8/20 14/20 10 18/20 6/20 1/10 5 7/20 1/10 2,5 2/10 Megközelítő viszonylagos hatáserősség 2—4 4—8 A 4-szulfanilamddo-6-etoxipirimidin hasonló kísérleti körülmények között a 4-szulíanila'mido-6-^metoxipirimidinnél valamivel kisebb hatást mutatott, hatása azonban felülmúlta, a szulfadiazinét. Az új szer nagy adagjainak akut toxikusságára vonatkozólag végzett kísérletek során kitűnt, hogy a 4-szulfanila'mido^6-metoxipirimidifa jóval kevésbé toxikus, mint a jól ismert es szulfonamidgyógyszefként széles körben alkalmazott szulfametoxipiridazin (3-szulfaniIamidou6-metoxÍHpiridazin). Az akut toxikusságra vonatkozólag végzett kísérletek eredményeit az alábbi IV. táblázatban foglaltuk össze. IV., táblázat. A 4-szulfa-6-metoxipirimidin (A) és a 3-szulfainilamido-6-metoxipiridazin i(C) akut toxikussága egéren. , Egyszeri Egyszeri Adag orális adag adag intraperitomg/kg gyomorszi andával neális injekcióval A C A c 4000 0/10 7/10 9/10 10/10 2000 0/10 3/10 3/10 10/10 1000 0/10 0/10 0/10 5/10 500 0/10 1/10 A találmány szerinti eljárással előállítható, 6-helyzetben rövidszénláncú alkoxi-csoporttal helyettesített 4-szulfanilamido-pirimidinek általában fehér kristályos anyagok, amelyek kevéssé oldódnak vízben; a szokásos szerves oldószerekből, mint pl. alkoholokból stb. kristályosíthatok. A találmány szerinti eljárással előállítható új, ß-helyzetben helyettesített 4-szulianilamido-pirimidinek az alábbi (I) általános képlettel jellemezhetők: R-HH (I) e képletben R hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkanoücsoportot, R' rövidszénláncú alkilcsoportot, M pedig oxigén- vagy kénato'mot jelent; a találmány körébe tartozik az (I) általános képletű pirimidin-származékok alkálifémsőinak az előállítása is. Közelebbről meghatározva, a találmány szerinti eljárással elsősorban az alábbi új vegyületeket állíthatjuk elő: 4-szulíanilamido-6-metoxipirimidin, 4-szuIfanilamido-6-etoxipirimidin, 4-szulfanilamído-6-metoxipirimidin nátriumsó, 4-szulfanilamido-6--etoxipirimidin-nátriumsó, 4-(N4 -acetil-szulfanilaimido)-6-metoXipirimidin, 4-szulfanilaimidor-6^metil-tiopirimidin, valamint ennék nátriumsója. A fenti (I) .általános képletű új, 64ieJyzetben helyettesített 4-szuManilamido^iriniiddnek előállítása a találmány értelmében az alábbi módszerekkel történhet: a) valamely alábbi (II) általános képletű fenilszulfonsav-származékot (ID valamely alábbi (III) általános képletű pirimidinszármazékkal kondenzáltatunk (III)
