150165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az androsztán-sorbeli szteroidok hemiacetáljainak előállítására

6 150.165 Elemzési adatok: Számított értékek: C 65,27%; H 7,56%; Talált értékeik: C 65,32%; H 7,89%; 15. példa: Tesztosxteran-17-fluorál-hemiacetal-aeetát. 1,3 g 14. példa szerint előállított termékhez hozzáadjuk 5 ml vízmentes piridin és 5 ml ecetsavanhidrid elegyét. A reakcióelegyet kb. 17 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vízfürdőn, vákuum .alatt kis térfogatra pároljuk be. Metanol hozzáadásának hatására a maradék kikristályosodik. A kristályokat kiszűrjük, kis mennyiségű metanollal mossuk, majd szobahőmérsékleten megszárítjuk, amikor is 1,0 g menynyiségben kapjuk a kívánt vegyületet. Ez a termék metanolból történő átkristályosítás után 112— 115 C°-on olvad. Ibolyántúli színképe 240 millimikronnál mutat maximumot (etanolban), e = = 17 200. Elemzési adatok: Számított értékek: C 64,47%; H 7,29%: Talált értékek: C 64,33%; H 7,21%. 16. példa: l-dehid.ro-teszt.oszteron-17-fluorál-hernia'Cetál. 1,0 g 1-dehidro-tesztoszteront 5 ml vízmentes benzolban szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten hozzáadunk 1 ml —80 C° hőmérsékletű vízmentes fluorált. Az elegyet egy ideig rázzuk, amikor is tiszta oldatot kapunk, amelyet kb. 17 óra hosszat állni hagyunk. Az elegyet ezután vízfürdőn vákuum alatt kis térfogatra bepároljuk, a maradékhoz ecetsavat adunk, ennek hatására a maradék kikristályosodik. A kristályokat leszűrjük, kis mennyiségű hideg éterrel .mossuk, majd szobahőmérsékleten megszárítjuk. 220 mg mennyiségben kapjuk a kívánt vegyületet, amelynek olvadáspontja 186—188 C°. 17. példa: l-dehidro-tesztosztero.n-17-fluo.rál-hemiacetál. 5,0 g l-dehidro-tesztoszteronhoz szobahőmérsékleten hozzáadunk 10 ml fluorálhidrátot, majd az elegyet 20 óra hosszat keverjük. Ennek során tiszta oldat képződik, amelyből azután kristályok kezdenek kiválni. A kivált kristályokat leszűrjük, kis mennyiségű hideg éterrel mossuk, majd megszárítjuk; ily módon 2,1 g mennyiségben kapjuk a kívánt fenti vegyületet, amelynek olvadáspontja 181—184 C°. Etilacetát és ciklohexán «legyéből történő átkristályosítás után a termék olvadáspontja 187—189 C°-ra emelkedik. A termék ibolyántúli színképe 244 millimikronnál mutat maximumot (etanolban), e = 17 000. Elem zési. ada tok: Számított értékek: C 65,61%; H 7,08%; Talált értékek: C 65,55%; H 7,17%. 18. példa: l-dehidro-tesztoszteron-17-flu.orál-hemiacetál-acetát, A 16. és 17. példában leírt vegyület 0,1 g-ját 2,5 .ml ecetsavanhidrid és 2,5 ml vízmentes piridin elegy ében oldjuk. Az oldatot kb. 17 óra hosszat állni hagyjuk szobahőmérsékleten, majd jeges vízbe öntjük. Az elegyet ezután 100 ml éter és 20 ml metilénklorid elegyé-ből álló oldószerrel extraháljuk, az étares fázist jéghideg 0,5 n kénsavoldattal mossuk, majd telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, végül ismét vízzel mossuk. A szerves fázist különválasztva nátriumszulfáton szárítjuk, majd vízfürdőn vákuum alatt szárazra bepároljuk. A szilárd maradékot ciklohexánból átkristályosítjuk, majd szobahőmérsékleten szárítjuk, amikor is 564 mg fenti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 137 C°. A termék ibolyántúli színképe 243 millimikronnál mutat 'maximumot (etanolban), e = 16 700. Elemzési adatok: Számított értékek: C 64,77%; H 6,85%; Talált értékek: C 64,89%; H 6,83%. 19. példa: , l-dehidro-tesztoszteron-17-fluorál-heniiacetál-alfa-fenoxi-izobutirát. 1,5 g dehidro-tesztostzeron-17-fluorál-hemiacetált 3 ml vízmentes piridin és 5 ml vízmentes benzol elegyében oldunk. Az oldatot jégfürdőben lehűtjük és csep.penként, keverés közben hozzáadjuk 2,5 ml alfa-fenoxi-izovajsavklorid 5 ml vízmentes benzollal készített oldatát. Az elegyet 17 óra hosszat hagyjuk állni szobahőmérsékleten, •majd 150 ml étert és 25 ml etilacetátot adunk hozzá, azután a maradékról dekantált oldatot 2X25 ml jéghideg 0,5 n kénsav oldattal, 3X25 ml jéghideg 0,5 ;n. nátriumhidroxid oldattal, végül pedig kétszer vízzel mossuk. Nátriumszulfátoin történő szárítás, után az oldatot vákuum alatt vízfürdőn bepároljuk; szirupszerű maradékot kapunk. Ezt acetonban oldjuk és semleges alumíniumoxid-oszlopon kromatografáljuk. Az ily módon tisztított oldatból az aceton ledesztillálása után a maradék metanol hozzáadásának hatására kikristályosodik. A kapott kristályos terméket leszűrjük, petroléterrel mossuk és levegőn megszárítjuk; 364 mg mennyiségben kapjuk a kívánt vegyületet, amely 130—131 C°-on olvad. A termék ibolyántúli színképe 244 millimikronnál mutat maximumot (etanolban), e = 16 700, 20. példa: Tesztoszteron-17-fluorál-hemiac.etál-izo:butirát. 725 mg tesztoszteron-17-fluorál-bemiacetált 2,1 ml vízmentes piridin és '2,1 ml izovajsavanhidrid elegyében oldunk. Az oldatot 17 óra hosszat állni hagyjuk szobahőmérsékleten, majd vákuum alatt vízfürdőn szirupsűrűségűre bepároljuk. A- maradékhoz, amely állás közben kikristályosodik, jéghideg petrolétert adunk és a maradékot leszűr-