150158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kvaternér hidrazinium-vegyületek előállítására
4 150.158 hozzáadása útján. Ezután az elegyet 15 percig 50° hőmérsékleten tartjuk, majd lehűtjük, éterrel kimerítően extraiháljuk és tömény kénsavval éppen megsavanyítjuk. A savas oldatot csökkentett nyomás alatt 20 ml térfogatra pároljuk be, 75 ml etanolt adunk hozzá, majd a levált káliumszulfátot kiszűrjük. A szűredéket csökkentett nyomás alatt kis térfogatra pároljuk be és 3,5 ml tömény jódhidrogénsavat adunk (hozzá. A levált sárga csapadékot elkülönítjük, éterrel alaposan mossuk és vákuum alatt megszárítjuk. Etanol és éter elegyéből történő átikristályosítás után kapjuk a tiszta 1, l-dimetil-l-!(2-f enoxietil)-hidrazinium-j odidot, csillogó, színtelen lemezes kristályok alakjában; op. 125^127°. 7. példa: 2,7 g '3.4)róm-2-{2,6kfiklórfenoxi)-etánt 2 ml etanolban oldunk és az oldathoz 1 g 1,1-dimetilhidrazin 1 ml etanollal 'készített oldatát adjuk. Gyengén exoterm reakció folyik le és kb. 10 perc múlva kristályosodás indul meg. Az elegyet éjjelen át állni hagyjuk, majd a reakcióterméket szűréssel elkülönítjük. Etanolból való átkristályosítás útján kapjuk a tiszta l-(2-2',6'-di'klórf enoxietil)-1,1-dimetilhidrazinium-bromidot, amely 191— 192,5°-on olvad. A 7. példában leírthoz hasonló módon állítottuk elő az alábbi táblázatban felsorolt további vegyületeket is. Táblázat Példa sorsz. R1 L M A R2 R3 Anion Op. Kristályosítási oldószer 8. CH3 0 Br H (CH2 ) 2 CH3 CH3 Br~ 132--133° etanol/éter 9. H Br H (CH2 ) 2 CH3 CH3 Br~ 103--105° etanol/éter 10. CHgO-CO CH3 0 H (CH2 ) 2 CH3 CH3 Br~ 142--143° etanol 11. C6 H 5 0 Br H (CH2 ) 2 CH3 CH3 Br^ 140--141° propán-2-ol/víz 12. H CH3 H (CH2 ) 2 CH3 CHs Br~ 144--145° propán-2-ol 13. példa: 5 g l-bróm-2-(2,6-dimetilfenoxi)-propán és 2,0 g 1,1-dimetilhidrazin elegyét vízfürdőn három óra hosszat melegítjük visszacsepegő hűtő alatt. A lehűlt reakcióelegyet etanol és éter elegyéből háromszor átkristályosítjuk, ily módon tiszta l-(2--2',6'-dimetilienoxipropil)-l,l-dimetilhidrazinium-bromidot kapunk, op. 171—173,5°. 14. példa: percig autoklávozzuk; az autoklávozást ampullákba vagy több adagot tartalmazó nagyobb edényekbe letöltött oldattal végezzük.. Az utóbbi esetben célszerűen 1,0% benzilalkoholt, 0,5% fenolt vagy 0,1% klórkrezolt tartalmazó, injekció céljaira alkalmas vízzel készítjük el a hatóanyag oldatát. Megjegyezzük, hogy az l,l-dietil-l-(2-fenoxipropil)4iidrazimum-klorid, l,l-dimetil-l-(2-4*-metil~ fenoxietil)-hidrazinium.-iklorid, -laktat és -aszpirinsó nem tekintendők a találmány oltalmi körébe eső vegyületeknek. l-(2-2',6'-dimetil -fenoxietil)-l,l- dimetilhidrazinium-kloridból 0,555 g súlyú tablettákat készítünk" oly módon, hogy 0,25 g hidraziniumsót finom por alakjában 0,25 g tejcukorral és 0,05 g keményítővel keverünk, e keveréket alkohollal vagy alkoholos polivinil-pirrolidon oldattal vagy alkohol és víz 1 : 1 arányú elegy ével szemcsésítjük, a szemcséket 40° hőmérsékleten megszárítjuk, kenőanyagként 0,005 g magnéziumsztearátot adunk hozzá és a keveréket tablettává sajtoljuk. 15. példa: Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az alábbi (I) általános képletű kationt tartalmazó kvaternér hidrazinium-vegyületek előállítására K A-N< m \ 3 * 0,505 g súlyú tablettákat készítünk l-(2-2',6'-dimetil-fenoxieti^-ljl-dimetilhidrazinium-kloridből, oly módon, hogy 0,5 g hidraziniumsót finom por alakjában alkohol és víz 1 :1 arányú elegyével szemcsésítünk. Kenőanyagként 0,005 g magnéziumsztearátot adunk hozzá és a keveréket közvetlenül tablettává sajtoljuk. 16. példa: l-(2-2',6'-dimetilfenoxietil)-l,l-dimetilhidrazinium-kloridból 0,2 g/ml hatóanyagot tartalmazó injekció-oldatot készítünk, oly módon, hogy a megadott mennyiségű hatóanyagot injekció céljaira alkalmas vízzel 1 atm túlnyomás alatt 30 — e képletben az egyes általános jelek jelentése a következő: Rl hidrogénatom vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-, alkoxi-, acil-, észter- vagy amido-csoport, vagypedig fenoxi- vagy benzoil-csoport, amelyek egy vagy több helyzetben az alábbi L jel meghatározásának megfelelő csoporttal lehetnek helyettesítve, L és M azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek, mégpedig jelenthetnek halogén- vagy hidrogénatomot, vagy pedig metil-, etil-, metoxivagy nitrocsoportot,
