150150. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a tetrahidro-5, 10, 11, 12-dibenz/b, g/azocin új származékainak előállítására

Megjelent: 1963. május 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ^Nfr SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.150 SZÁM UI—69. ALAPSZÁM Nemzetközi osztály: C 07 d2 Magyar osztály: 12 p 1—5 Eljárás a teírahidro-5,10,ll,12-dibenz(b,g)azocin új származékainak előállítására RHONE-POULENC S. A. cég, Paris (Franciaország) Feltalálók: Jacob Robert Michel vegyészmérnök, Ablon Sur Seine, Fouche Jean, Clement, Louis vegyészmérnök, Paris A bejelentés napja: 1961. június 20. Franciaországi elsőbbsége: 1960. július 5. A találmány a tetrahidro-5,10,11,12-dibenz(b;

g)-azocin új származékainak, valamint ezek sóinak és kvaternér ammóniumvegyületeinek, továbbá a fenti vegyületet szabad bázis, sók vagy kvaternér ammóniumvegyületek alakjában hatóanyagként tartalmazó 'gyógyszerkészítményekinek az előállítási eljárása. Az említett új tetrahidro-5,10,11,12-dibenz(b,g)-azocin-származékok a rajz szerinti (I) általános képlettel jellemezhetők; e képletben A valamely 2—6 szénatomot tartalmazó kétvegyértékű szénhidrogén-gyököt, Z pedig amino-, monoalkilamino-, dielkilamino-gyököt vagy valamely nitrogéntartalmú heterociklusos gyököt, mint pl. pirrolidino-, piperidino-, morfolino-, tiomorfolino-, piperazino- vagy N-alkilpiperazino-gyököt jelenthet, mimellett a nitrogéntartalmú heterociklusos gyökök nitrogénatomjukkal kapcsolódnak az A szénhidrogén-csoporthoz és a két legutóbb említett heterociklusos gyök egy vagy több 1—4 szénatomot tartalmazó alkilgyökkel helyettesítve is lehet. Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek a találmány értelmében az alábbi módszerek valamelyike szerint á1líthatók elő: 1. Tetrahidro-5,10,11,12-dibenz(b,g)ar

'ocin reagál tatása valamely a rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő reakcióképes észterrel; e képletben Y valamely reakcióképes észter maradékát képviseli, ez lehet pl. egy halogén atom vagy egy kénsavészter- vagy alkil- vagy aril-szulfonsavészter-maradék, míg A és Z jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintível. Ezt a reakciót valamely oldószer alkalmazásával vagy anélkül, valamely kondenzálószer jelenlétében vagy anélkül lehet lefolytatni. Előnyösen valamely aromás szénhidrogén (pl. toluol vagy xilol), éter (pl. etiléter) vagy tercier amid (pl. dimetilformamid) oldószerként való alkalmazásával, valamely kondenzálószer, célszerűen alkálifém vagy alkáiifém-szárma'Zék (pl. hidrid, amid, hidroxid, alkoholét, íémalkil vagy fémarii) jelenlétében dolgozhatunk; különösen előnyösen alkalmazhatók kondenzálószerkéint a fém-nátrium vagy -kálium, a nátriumamid, nátriumhidroxid, káliumhidroxid (por alakban), lítium- vagy nátriumhidrid, nátrium-terc.butilát, butiliitium, fenillitium vagy fenilnátrium. Célszerűen az oldószer f orrpontjának megfelelő hőmérsékleten folytathatjuk le a reakciót. Különösen előnyös1

, ha az Y—A—Z általános képletű reakcióképes észtert szabad bázis alakjában alkalmazzuk benzoics, toluolos vagy xilolos oldatban és ezt adjuk hozzá a többi reagálóanyag elegyéhez, amelyben a felhasználásra kerülő tetrahidro-5,10,11,12-dibenz-(b,g)azocin már — legalább részben — alkáliső alakjában lehet jelen. Lefolytatható a reakció az Y—A—Z képletű észter valamely sójával is, ebben az esetben azonban a kondenzálószert nagyobb mennyiségi arányban kell alkalmazni, hogy a felhaszált só sav-komponensét semlegesítse. 2. Valamely, a rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő tetrahidro-5,10,11,12-dibenz(b,g)-azocin — e képletben Y valamely reakcióképes észter maradékát (pl. halogénatomot, kénsav-, alkilszulfonsav- vagy arilszulfonsavészter-maradékot) jelenti — valamely, a rajz szerinti (IV) ál-