150109. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilalanin-származékok előállítására
Megjelent: 1963. május 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG «41? ^ SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.109 SZÁM Nemzetközi osztály: , Magyar osztály: C—07—c4 ME—481 ALAPSZÁM 12_ q _l—13 Eljárás fenilalanin-származékok előállítására Merck & Co., Inc. cég, Rahway, New Jersey (USA) Feltaláló: Gál George vegyész, Summit, New Jersey (USA) A bejelentés napja: 1961. május 9. USA elsőbbsége: 1960. május 13. A találmány tárgyát fenilalanin^zártmazékok előállítására szolgáló eljárás képezi. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek aiz alábbi általános képletté! jellemezhetők, ahol R rövid, egyenes szénláncú alkilgyököt je-K HO-XV CS^-C-COOH TM\) ra 2 lent. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek a gyógyászatban a hipertenzió (magas vérnyomás) gyógykezelése terén értékesek. A találmány körébe tartozó vegyületek egyike az alfa^metil-béta-(3,4-dihidroxifenil)-alanin, a szakirodalomból ismert. Ez utóbbi vegyület előállítása oly módon történik, hogy 5-metil-5-(3,4-dimetoxibenzil)-hidantoint báriumhidroxiddal reagáltatunk, ily módon az alfa-metil-béta-(3,4-dimetoxifenil)-alainin báriumsóját kapjuk, amelyből azután a bárium ionokat kénsavval való lecsapás útján távolítjuk el, a szüredóket egy bázissal semlegesítjük, hogy kinyerjük a szabad aminosavat. Az utóbbit 48%-os HBr-tartalmú vizes brómhidirogénsavval visszaesepegős hűtővel ellátott lombikban forraljuk és az ily módon keletkező alfa-metil-béta-(3,4-dihidroxifenil)-alanin brómhidrogénsóját semlegesítve megkapjuk a szabad alfa-metil-béta-(3,4-dihidroxiíenil)Halanint. Azt találtuk, hogy az alábbi képletnek megfelelő hidantoin-származékok CH^-j/V0 ^ — (5-0 O ahol R jelenítése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, közvetlenül hidrolizálhatók a kívánt végterméknek az alfa-helyzetben rövid alkillánccal helyettesített béta-(3,4-dihídroxifenil)~ alaninnak a brómhidrogén sójává, ha a hidrolízist vizes brómhidrogén-oldattal végezzük. A hidrolízist 90 C° és az elegy fonrpontja között folytathatjuk le, előnyösein 48%-os birórnhidrogénsawal 126 C° körüli hőfokon. Az így kapott aminosav-brómhidrogénsó semlegesítésére bázis vagy egyéb protonielvevő anyag, mint például nátriumhidroxid, dietilaimin, bázikus ioncserélő gyanta, például „Amberlite IR—45", illetve etilénoxid alkalmazható. A báriumhidroxidos hidrolízis elhagyása az isimért eljárással szemben a hidantoinnak szabad aminosavvá történő átalakításánál nagyobb hozamot tesz lehetővé, egyidejűleg az előállítás lépéseinek száma csökken azáltal, hogy szükségtelenné válik a bárium ionok eltávolítása.
