150103. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pirimidin-sor új szulfonamidjainak az előállítására
4 150.103 3. példa: 4-szulfanilamido-5^metoxi-6-alliloxi-pirimidin 31,4 g 4-isziulfa;nilaniido-5-metoxi-6-klór-piriniidint 5,75 g nátrium 200 ml allilalkohollal készült oldatába viszünk. Az allilaikoholt 3 órás főzés után ledesztilláljuk, a maradékot lö'O ml vízben oldjuk és jég hozzáadásával addig adunk hozzá koncentrált sósavat, amíg gyakorlatilag tiszta oldatot nem kapunk. Az oldat pH-ját derítőszénnel való kezelés és szűrés után ammóniával lassan 6-ra állítjuk be, a kristályokat lenucceoljuk, vízzel mossuk és megszárítjuk. A kapott 4-szulf anilaniido-S-^metoxi-ß-alliloxi-pirimidin 145 C°-on olvad (butilacetát). 4. példa: a) 4-szulfanilaimido-5-etoxi-6-iklór^pii'imidin 320 g száraz szulfanilamidnátriumot fél óra lefolyása alatt 1030 g dimetilfarmbamidto viszünk. Az elegyet egy óra hosszat 100 C°-on intenzíven kavarjuk. Ezután — a hőmérsékletet 100 C°-on tartva — 160 g 4,6-diklór-5~etoxi-pirimidint adunk hozzá. A reakcióelegyet további 3 óra hosszat 100 C°-on kavarjuk, majd 65 C°os vízfürdőhőmérsékleten a dimetilformamidtól vákuumban lehetőleg teljesen megszabadítjuk. A maradékot 40 C°-on 600 ml vízben feloldjuk és az oldat pH-ját kb. 45 ml In sósavval 7,l-re állítjuk be. 0—5 C°-on való kétórás állás után a szulfanilamid feleslege kikristályosodik. Ezt lenuccsoljuk, a halványsárga szűrletbez 300 ml etilalkoholt adunk és a pH-t jégecettel 5-re állítjuk be. Ily módon 217 g 4-sZulfanilaimido-5-etoxi-6-4clór-pir imidint kapunk, olvadáspont 215—216 C° (dimetiKormamid/víz). a) 4-szulfanilamido-5,6-dime itoxipirimidin 500 mg tejcukor 35 mg zselatin 3 mg kukorícakeményítő 40 mg talkum 20 mg magnéziurnsztearát 2 mg tablettasúly ©00 mg b) 4-szulfanilamido-5,i 6-dimetoxi. pirimidin (natriums ó) 30,0 mg kukoricakeményítő 17,4 mg talkum 2,3 mg magn éziumsztearát 0,3 mg tablettasúly 50,0 mg 4-szulfainilamido-5,i6-dimetoxi-pirimidin 20%-os vizes oldatát az alábbi termiékek összekeverésével •kaphatjuk: 4-szuli'anilamido-5,6-dimetoxipirimidin • 10.: g <• nátriumhidroxid . 1,29 g desztillált víz 30 ml desztillált víz ad 50 ml Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az A H2 H ü2 m -£$ b) 4-szUlfainilamid:0-J5-etoxi-6-metoxi-pirimidin 40 g 4-szulfanilamido-5-etoxi-6-klór-pirimidint 6,9 g nátrium 300 ml metanollal készített oldatába viszünk. A reakcióelegyet 3 óra hossziat visszafolyatás közben főzzük. Ezután 260 ml metanolt ledesztillálunk. A visszamaradó oldatot további 18 óra hosszat visszafolyatás köziben főzzük. A maradékot bepárlás után 200 ml vízben és 130 ml konc. sósavban feloldjuk, derítőszénnel szűrjük és a pH-t ammóniával 5—6-ra állítjuk be. Ily módon 26 g 4-szulfanilamido-5-etoxi-6--metoxi-pirimidint kapunk, olvadáspont 224—227 C°. Acetonitrilben való átkristályosítás után a? elvadáspont 228—229 C°. 5. példa: 4-saulfanilamido-l 5,6-d.ietoxi-pirimidin 40 g 4-szulfanilaniido-5-etoxi-64dór-pirirnidinből az előbbiekben leírt módon, 6,9 g nátrium 300 rnl abszolút etanollal készült oldatával 4-szulfanilamido-5,6-dietoxi-piriimidint állítunk elő. Olvadáspont 173—174 C (dimetilformamid/víz). 6. példa: 4-szulfanilamido-5,6-dimetoxi-pirimidint tartalmazó tabletták az alábbi összetételű ek lehetnek: (I) általános képletű új szutóonamidok és ezek sóinak az előállítására, ahol R1 és R 2 kis szénatomszámú alkil- vagy alkenil-cso portot jelent, azzal jellemezve, hogy (a) az (II) általános képletű pirimídint, ahol R' jelentése a fentiek szerinti, R3 és R 4 halogénatomot vagy R2 0-csoportot jelent, oly benzolszulfonamid alkálisójával kondenzáljuk, mely p-helyzetiben szabad vagy védett atmino-jcsoportot tartalmaz, majd a kondenzálási termékben adott esetben jelenlevő halogénatomot R2 0~csoporttai helyettesítjük, továbbá az adott esetben jelenlevő védőcsoportot lehasítjuk, és a kapott I képletű szulfonamidot kívánt esetben sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 4,6-dihalogén-5-alkoxi-pi'rimidint szíulfanilamid vagy N4-aciIRzulfanilamid alkélisójával kondenzálunk, a kon- -
