150098. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag hatásos új alkilszulfonsav-észterek előállítására
2 150.098 ben végezzük, de benzálcsoport, illetőleg szubsztituált benzálcsoport eltávolítása történhet redukcióval is. A reakciót poláros oldószerben, célszerűen alkoholban, pl. metanolban végezzük. Az eljárás kivitelezését az alábbi példák szemléltetik, megjegyezzük azonban, hogy találmányunk értelem szerint nem korlátozódik a példákban megadott vegyületekre. Példák: 1. 1,2,5,6-tetrametánszulfonil-D-mannit a) 66,6 g 3,4-izopropiiidén-D-mannitot feloldunk 360 ml vízmentes piridinben, majd keverés és külső hűtés közben 172 g metánszulfonilkloridot csurgatunk hozzá. Ezután az elegyet 1 óráig 10 C°-o'n, végül néhány órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd keverés, közben törtjeget tartalmazó vízbe öntjük. A kiváló olajos, majd képlékeny reakciótermék dörzsölésre és friss vízzel történő többszöri átgyúrásra kristályosan átdermed. A termékről a vizet leöntve, azt 800 ml etilacetáttal eldörzsöljük, leszűrjük, etilacetáttal, metanollal, végül vízzel mossuk. A kapott termék 106 g, op.: 128—130 C. A vizes etilacetátos szűrletet választótölcsérben elválasztjuk és az etilacetátos oldatot vízzel többször kirázzuk. Az oldatot vákuumban lepároljuk, a kapott párlási maradék lehűlésre átkristályosodik, a terméket izoláljuk, kevés vízzel, majd etanollal mossuk 47,9 g, op.: 125—129 C°. A két frakcióban kapott terméket kevés dioxánban forráson oldjuk, szénnel derítjük, szűrjük, majd a szűrlethez forrásig melegített metanolt adunk. A lehűléskor levált kristályos terméket izoláljuk, 133 g 1,2.5,6-Mtetrametánszulf onil-3,4 -izopropilidén -D -mannitot kapunk, op.: 13:2—133 C°, («)g° : +24,5° (dioxánban). A termék elemi analízise a számítottal egyezik. A fentiekben kapott terméket kétszeres mennyiségű dioxánban melegen oldjuk, majd lehűtve tizennyolcszoros mennyiségű, 3% sósavtartalmú vízmentes metanolt adunk hozzá, amikor a termék egy része kristályosan kiválik. A reakcióelegyet teljes oldódásig forraljuk, majd lehűtve az oldószert vákuumban vízfürdőn kíméletesen lepároljuk. A kapott párlási maradék lehűtésre átkristályosodik, vízzel eldörzsöljük, leszűrjük és kevés vízzel mossuk. A kapott termék 116,2 g. Kristályosítható vízből, vagy etilacetátból. Ätkristályosítás után 108,7 g 1,2,5,6-tetrametánszurfonil-Dnmannit• monohidrátot kapunk, op.: 89—91 C°. A termék 60—70 C°-on vákuumban foszí'orpentoxid felett szárítva, vagy vízmentes etilacetátból Az eljárásnál végbemenő reakciókat a 3,4-izopropilidén-D-mannit és metánszulfonsavklorid esetén az alábbi képletek szemléltetik: többször átkristályosítíva elveszti kristályvizét, ^ op.: 114,5—115 C°, («)E° : —4,97° (dioxánban). Mind a monohidrát, mind a vízmentes vegyület állandó, és elemi analízise a számítottal egyezik. b) 22,2 g 3,4-izopropilídén-D-mannitot 120 ml vízmentes piridinben oldunk, majd keverés és külső hűtés közben 57,4 g metánszulfonilkloridot csurgatunk hozzá. Ezután az elegyet 1 óráig 10 C°s on, majd néhány órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakció befejeződése után az elegyet g tört jégre öntjük, a kivált olajos termékről a vizet leöntve többször friss vízzel átgyúrjuk, majd etilacetátban oldjuk. Az etilacetátos oldatot vízzel többször kirázzuk, vízmentes nátriumszulfáton '1 szárítjuk, végül az oldószert vákuumban lepároljuk. A kapott párlási maradék 52,6 g 1,2,5,6-tetrametánszulfonil-3,4-izop'ropilidén-D-mannit. Fenti terméket 110 ml dioxánban melegen oldjuk és hozzáadunk 420 ml 5% sósavtartalmú vízmentes metanolt. Az elegyet többszöri rázás mellett 5 napig állni hagyjuk. A reakció befej eződér sét a termék teljes oldódása jelzi. Az elegyet vákuumban kíméletesen szárazra pároljuk, a kapott '-, párlási maradékot kevés vízzel eldörzsöljük, amiil kor is átkristályosodik, izoláljuk, vízzel mossuk, i majd szárítás után szűrőn kloroformmal iszapol:, va ismét átmossuk. A termék 44,3 g, op.: 86—90 C°, 1,2,5,6-tetrametánszulfonil-D-imainnit- monohidrát. Etilacetátból többször átkristályosítva 35,8 g, op.: 113—115 C°, kristályvízmentes terméket kat punk. 2. 1,2,5,6-tetrametánszulfonil-D-szorbit 44,4 g 3,4-izopHopilidén-D-szo'rbitot feloldunk 400 ml vízmentes piridinben, majd keverés és külső hűtés közben 115 g metánszulfonilkloridot e csurgatunk hozzá. A reakcióelegyet 1 óráig 10°-on, ií majd néhány órán át szobáhőn keverjük, ezután törtjégre öntjük. A kivált képlékeny, ragacsos terméket többször friss jeges vízzel eldörzsöljük, z majd kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot lehűtött híg kénsavval, nátriumhiroikarbonát e oldattal, végül vízzel mossuk és izzított nátriums szulfáton szárítjuk. A kloroformot vákuumban le;. pároljuk, a kapott párlási maradék színtelen mézga, 106 g, l,2,5,8-tetrametánszulfonil-3,4-izopropilidén-D-szorbit. A termék elemi analízise a számítottal egyezik. Fenti terméket 1000 ml kloroformban oldjuk és il 1800 ml 2%-os sósavtartalmú vízmentes metanolt t uc-OH HO-C-OH O-c-H I H-o_. H-í -C-OH H2 COH, H,C-OS02 CH 3 H,C-OSQ2 CH 3 I ' 1 CH3 S0 2 0—C—H CH3 S0 2 0—C—H ^CH3 CH 3 S0 2 C1 O-C-H ^ /CH3 HO-^C-H -CH3 piridin fíZJcZö^ XcHs "* H—C—OH H—C—OS02 CH, H—C—OS02 CH 3 H2 C • OSO,CH, Ha c • °S02 CH 3
