150081. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-fenil-pirrolidineknek és ezeknek az előállítására
6 150.081 3-(p-metoxifenil)~4-etil-pirrolidi>n, fp. 0,05 mm 125—130 C°; 3-(p-metoxife!nil)-4-.n-propil-pirrolidin.. fp. 0,05 mm 130—135 C°. A 8. példában leírthoz hasonló módon állítható elő továbbá a megfelelő ciano^aldehidacetáliból: 3-[n-butil-(2)]-3-(p-metoxifenil)-pirrolidin, fp. 0,01 mm 145—148 C°. 9. példa: 3-(p-metoxifenil)-pirrolid:ki. (A reakcióképletet lásd a rajzon (6) alatt.) 23 g litiumalumíniuimhidridet 150 ml tetrahidrofuránban szuszpendálunlk és ehhez a szus& penzióhoz keverés közben, 20 perc alatt hozzáadjuk 95,5 g 3-<p-mietoxifeniil)-pirirolidoin-(5) 900 ml absz. tetrahidrofuránmal készített oldatát. (Ez utóbbi vegyület olvadsápontja 127—130 C° [metanolból kristályosítva]; előállítása béta-ciano-bé)ta-(p^metoxifenil)-propioinsav-etiliészterből (fp. o,oi mm 128 C°) történik, katalitikus redukció útján.) A reakcióelegyet 5 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Ezután az oldószert forrásban levő vízfürdőn messzemenően ledesztilláljuk. A maradékhoz 300 ml étert adunk és elbontás végett előbb kb. 50 ml vizet, majd 200 ml tömény sósavat adunlk hozzá. Az ét eres fázist elkülönítjük és a vizes fázist friss éterrel többször ki.lázzuk. Ezután a vizes oldatot tömény nátronlúggal erősen meglúgosítjuk, majd 4 óra hosszat extraháljuk extrahálókészülékben éterrel. Az éteres kivonatot káliumkairbonáton szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot vákuum alatt frakciionáltan desztilláljuk. A kapott termék 13 mm Hg-oszlop nyomás alatt 157 C°-on forr. Hozam 61,0 g (az elméleti mennyiség 69%-a). A termék hidrokloridja (acetonitrilből kristályosítva) 132—134 C°-on olvad. 10. példa: 3-{p-oxi-m-brámfenil)-5Hmetil-pirrolidin. (A reakcióképletet lásd a rajzon (7) alatt.) 30 g tiszta 3-(p-oxifenil)-5Hmetil-pirrolidin-hidrobromidot 400 ml kloroformbain forrón oldunk és keverés közben hozzácsepegtetjük 18,6 g bróm 100 ml kloroformmal készített oldatát. Spontán reakció következik be. A képződött brómhidrogénsavat nitrogén-légkörben lehajtjuk. Az elegyet addig forraljuk visszacsepegő hűtő alatt, amíg brómhidrogén gyakorlatilag már nem távozik el. A lehűlés során kikristályosodik a 3-(p-oxi-rn-brómfenilJ-SHmietil-piirrolidin-hidrobroimid. Ezt a terméket kevés vízből átkristályosítjuk. A vízből átkristályosított termék 178—179 C°-on olvad. Hozam: az elméleti mennyiség 76,5ft / 0 -a. A hidrobromid vízben nehezen oldódik. Az acetát előállítása céljából a hidrobromidot víziben forrón oldjuk és ammóniával az oldatot gyengén meglúgosítjuk. Az eleinte olajos alakban kiváló bázis a lehűlés során kikristályosodik. Ezt a kristályos terméket leszívatjuk. Bőséges vízzel alaposam mossuk, majd jégecetbein oldjuk. A jégecet feleslegét ledesztilláljuk és a maradékot kevés alkoholból átkristályosítjuk. Az etanolfoól kristályosított acetát olvadáspontja 146—143 C°. 11. példa: S^o^^imetoxi-brórnfem^-S^metil-pirrolidin. (A reakcióképletet lásd a rajzon (8) alatt.) 9,5 g 3-(o,p"dimetoxifenil)-5^metil-pirrolidinbázist (fp. 0,01 m/m Hg-oszlop nyomás: alatt 118 C°) 50 ml jégecetbem oldunk és keverés közben hozzácsapegtetj ük 3 ml bróma 50 ml jégecettel készített oldatát. Az oldat barnásfefcete színűvé válik. Egy óra hosszat továbbkeverjüik, majd az oldószert vákuum alatt ledesztilláljuk. A maradékot etilacetáttal eldörzsöljük. Ennek során kikristályosodik a 3-(o,p-dimetoxi-brómfenil)j 5-metil-pirroliidin-ihidrobromid. Ezt a sót aoetomitrilből átkristályosítjuk. 9,2 g papírforomatográfiailag egységes terméket kapunk, amely 200—20'5 C°-om olvad. A termékben a brómatom helyzete a fenilgyűrűn nem ismeretes pontosan; csupán a 3- vagy 5-helyzet jöhet azonban tökintétbe. A fenti 11. példában' leírthoz hasonló módom állítható elő a 3-(o,o',!in-trÍ!metil-p-métoxi-'m'-;brómfenil)-5-metil-pinroilidin (szerkezeti képletét lásd a rajzon (9) alatt). Ez a termék hidrobromid alakjában, acetonitrilből kristályosítva 197 C°-om olvad. 12. példa: 3-(ip-metoxifenil)-pirrolidin. (A reakcióképletet lásd a rajzon (10) alatt.) 44,0 g béta-(p-metoxifenil)-gamma-nitro-vajsavnitrilt (előállítva p-metoxi-fahéjsavinitrilből mitrome tannal) 500 ml metanolban oldunk és 80 C° hőmérsékleten, 100 att hidrogén-nyomás alatt. Baney^nikikel katalizátor jelenlétében, rázóautoklávban hidrogénezzük. A íreakcióelegy feldolgozása a szokásos módon történik. A kapott tenmék 15 mm Hg-oszlop nyomás alatt 159—160 C°-on forr. Hozam 21,2 g (az elméleti mennyiség 59,5%-a)A hidroklorid (acetonitrilből kristályosítva) 132— 135 C°-on olvad. A fenti 12. példában leírthoz hasonló módon állítható elő p-metoxi-fahéjsavnitrilből nitroetámnal reagáltatva, majd ezt követő hidrogénezés útján a 2-metil-3-(p-'metoxifenil)-pirrolid!Ín, amely 0,05 mm Hg-oszlop nyomás alatt 125—130 C°-on forr. 13. példa: Az éter felhasítása. , 95.6 g 3-(p-metoxifenil)-5^metil-pirroliid:int (előállítva az 1. példában leírthoz hasonló módon) 150 ml brómhidrogénsavibam (fs. kb. 1,45) 4 óra * hosszat hevítünk vízfürdőn. Ezután az elegyet vízsugár-vákuum alatt szárazra pároljuk be. A kristályos maradékot acetonitrilből átkristályosítjuk. Ily módon kapjuk a 3-(p-oxifemil)-5-metil-' -pirrolidin-hidirobroinidot. A termék olvadáspontja 192—194 C°. Hozam 89,5—95,0 g (az elméleti mennyiség 69,5—73,5%-a). A fenti 13. példában leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő az alábbi további hasonló vegyületeket:
