150074. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású benzilguanidin származékok előállítására
Megjelent: 1963. március 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •0 S> SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÄLMÄNYI HIVATAL 150.074 SZÁM • WE—260 ALAPSZÁM Nemzetközi osztály: C—07-C4 Magyar osztály: 12—o—11—18 Eljárás gyógyászati hatású benzilguanidin-származékok előállítására The Wellcome Foundation Limited cég, London (Anglia) Feltalálók: Walton Eric, Ruf fell Graham Keith kutatóvegyészek, mindketten London (Anglia) és Grivsky Eugene kutatóvegyész, New York (USA) A bejelentés napja: 1960. december 21. Angliai elsőbbsége: 1960. május 24. A találmány tárgyát új benzilguanidin-származékoknak, valamint az ilyen benzilguanidin-származékokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek előállítási eljárása képezi. Azt találtuk, hogy az alábbi (I) általános képletű benzilgi.ianid.mek, valamint e vegyületek savaikkal képezett addíciós sói szelektíven visszaszorítják a szimpatikus idegműködést, miközben alig vagy egyáltalán nem befolyásolják a paraszimpatikus és a központi idegrendszer működését. Ezért e vegyületek gyógyászatilag a hípertenzió (magas vérnyomás) kezelésére alkalmazhatók. QTV H - C<^ HRV NR V IV (i) E képletben az egyes általános jelek jelentése a következő: Z1 halogénatom, metil-, trifluo-rmetil- vagy nitrocsoport; R1 , R 2 , R 3 és R 4 azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek, mégpedig mindegyikük valamely alkil-^gyök lehet; emellett a Z1 , R 1 , R 2 , R 3 és R 4 közül bármelyik három hidrogénatomot is jelenthet. A fenti (I) általános képletnek megfelelő benzilguanidin-származékok gyógyászati hatása a bázistól függ, így tehát gyógyászati szempontból közömbös, hogy a vegyületet milyen savval képezett addíciós só alakjában alkalmazzuk. Előnyös azonban, gyógyszerészeti és gyógyászati szempontból elfogadható savakat alkalmazni a sókópzésre; ilyen savak pl. a sósav, brómhidrogénsav, kénsav; tejsav, citromsav, borkősav, borostyánkősav, oxál-Bav. p-toluolszulfonsav vagy maleinsav lehetnek. A fenti (I) általános képletnek megfelelő benzi]guanidiin-származékok és savakkal képezett addíciós sóik közül azok a legelőnyösebbek, amelyek képletében R1 hidrogénatomot, R 2 és R 3 egyformán vagy egymástól eltérően hidrogénatomot és/vagy metilcsoportot, R4 pedig metil- vagy etilcsoportot jelent. Különösen előnyös (I) képletű benzilguanidin-származókoik a következők: N-benz.il-N',N"-dimetilguanidin, N-2-klóríbenzil-N'-metilguanidin, N-2-foróm-, N-2-klói--, és N-2-metil-b enziil-N', N' '-dimetilguanid in, N-2-met ilb enzil-N '-metil-N"-etilguainidin, valamint ezek savakkal képezett addíciós sói. A fenti (I) általános; képletnek megfelelő benzilguanidin-származékok és savakkal képezett addíciós sóik előállítása bármely ismert ós guanidinszármazékok előállítására alkalmas módszerrel történhet. így pl. előállíthatók e vegyületek oly módon, hogy valamely R5 N = C / NR6 R 7 NR8 R 9 általános képletű guanidint vagy ennek valamely sóját valamely R10 X
