150067. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kvaternér ammóniumvegyületek és ezekből készült gyógyszerek előállítására
150.067 ily módon N-be:nzil-N,N-diímetil-N-4-p-nitroí'enoxibijtilananióiniumbroniidot kapunk, amely 152°o,n olvad. 2. példa: 3.52 g nátriumjodidot 10 ml acetonban oldunk és az oldathoz 4,1 g 5-klórteinil-kloridot (5-klór-2'^klórmetiltiofén) adunk, majd az elegyet melegítjük". 30 perces állás után a levált nátriumkloridot kiszűrjük és kevés friss acetonna! utánamossuk. A szüredékhez 5,7 g l-dimetilamino-4-p-nitrofenoxibutánt adunk, majd az oldatot 30 percig hevítjük visszacsepegő hűtő alatt. Lehűlés után a levált kristályos szilárd terméket leszűrjük és etilacetáttal mossuk. A maradékként kapott N-5j klór-tenil-N,N-dimetil-N-4-p-nitrofenoxibutilammóniumj odidot metanolból átkristályosítjuk; 139—140°-on olvadó terméket kaptunk. 3. példa: 2,3 g nátriumot 30 •ml etanolban oldunk, az oldathoz 20 ml etilénglikolt adunk, majd az etanolt vákuum alatt elpárologtatjuk. A maradékhoz keverés köziben, lassan, 30 perc alatt, cseppenként hozzáadunk 26,5- g o-brómbenzilbromidot és az elegyet további keverés közben 1 óra hosszat melegítjük vízfürdőn. Az elegyhez acetont adva nátriumbromid válik ki, ezt kiszűrjük és az oldatot bepároljuk; a maradékot vákuumban desztillálva kapjuk az l-o-ibrómbenziloxi-2--oxietánt, amely 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 99—106° hőmérsékletein desztillál át. 15,5 g fenti módon előállított étert 8,3 g dimetilanilinnal elegyítünk és ehhez az elegyhez 30° alatti hőmérsékletein lassan hozzáadjuk 4,9 ml tionilklorid 5 ml kloroformmal készített oldatát. Az elegyet 30 percig melegítjük vízfürdőn, majd lehűtjük és fölös mennyiségű híg sósavba öntjük. A sósavas oldatot klorofonmimal extraháljuk, a kloroformos kivonatot előbb híg sósavval, majd vízzel mossuk, bepároljuk és a maradékot vákuumban desztilláljuk; ily módon kapjuk az l-o-brórnibenziloxi-2-klóretánt, amely 0,2 mm Hgoszlop nyomás alatt 93—96° hőmérsékleten desztillál át, 12,35 g l-o-brómbenziloxi-2-klóretá,n és 40 ml 50%-os metanolos dimetilamin-oldat elegyét 3 óra hosszat hevítjük autoklávban, 80° hőmérsékleten. Utána az oldatot bepároljuk, a maradékot híg sósavban oldjuk és az oldatot éterrel mossuk. A sósavas oldatot meglúgosítjuk, kloroformmal extraháljuk, a kloroformot bepároljuk és a maradékot vákuumban desztilláljuk; 2-o-brómbenziloxietil-dimetilamint kapunk, amely 0,3 mm Hgoszlop nyomáson 92—97° hőmérsékleten desztillál át. 4,1 g p-klórbenzilklorid és 3,8 g nátriumjodid 75 ml acetonna! készített oldatát 30 percig forraljuk visszaesepegő hűtő alatt. Az elegy lehűlése és leszűrése után 3,3 g 2-o-brómbenziloxietü-dimetilammt adunk hozzá, majd az elegyet további 2 óra hosszat forraljuk. Lehűlés után étert adunk hozzá, amikor is leválik az N-2-o-brómbeinziloxietil-N-p4dórbeinzil-N,N-dimetilammóniumjodid, amely etanolból 149—1520 -om olvadó színtelen lapok alakjában kristályosodik. Az alábbi I. táblázatban további oly kvaternér ammóniumvegyületeket sorolunk fel fizikai jellemzőik megadásával, amelyek a fentebb leírt módszerekhez hasonló módon állíthatók elő. A IL es III. táblázatban azokat a közbenső vegyületeket soroljuk fel fizikai jellemzőik megadásával, amelyek az I. táblázatban felsorolt vegyületek szintéziséhez szükségesek és az eddigi szakirodalomban még nem voltak ismertetve. Az L, TI. és III. táblázatban R1, R 2 , R 3 és R l a gyűrűkben szereplő helyettesítőket jelölik: az I. táblázatban A- a kationhoz kapcsolódó aniont jelenti; a III. táblázatban Z valamely reakcióképes csoportot jelent. NO ^ I. táblázat (A) CH, A* '-HX 2 to W-CH2 CH 2 X Y R1 AKristályosítási oldószer Op. 4 5 6 7 0{CH2 ) 3 0{CH2 )3 0(CH2 )3 0(CH2 ) 3 CK 3 CH3 -(Cl -(Cl CH.3 I2 )i — CH3 P-NO2 p-N02 P-NO2 p-Cl Cl J J Cl 1 J- —H2 0 etanol •metanol vizes metanol metanol 202—203° 203° 201° 127—-128° 8 0(CH2 ) 3 C2 H 5 C2H5 p-Cl Cl J J Cl 1 J- —H2 0 etanol 145—146° 9 10 11 0(CH2 ) 3 0(CH2 ) 3 OÍCH2 ) 3 —(CH -ÍCH,)4 — _(CH2 )n— z)2 0(CH 2 )2— p-Cl p-Cl p—Cl J J J 1 Cl- 2"H2 0 metsnol metanol metanol 175° 170—171° 198—200° 12 0(CH2 )4 CI-I3 CHS p-Cl J J J 1 Cl- 2"H2 0 etanol-etilacetát ' 137° 13 14 15 16 0(CH2 ) 5 0{CH,)6 CH2 0{CH 2 )2' 0(CH2 ) 3 CH3 CH3 CH3 CH3 ' CH;Í CH3 CH3 CH3 p-Cl p-Cl P-Cl p—Br Cl Cl J Br etanol etanol-etilacetát metanol-etanol metán ol/etilaeetát 158—159° 157° 180—182° 179—180° 17 18 C)(CH2 ) 3 0(CH2 ) 3 . C2 H 5 -(Cl C-.Hr. I2 )4— p-Br p-Br Br Br etanol metanol/éter 206° 140°
