150020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-benzodiazepin-származékok előállítására
6 150.020 15. példa: 8,8 g 2-amino-8-]dórbenzoi*eno:ri és 8,0 g glicin»et.ileszter-hidrokiorjd. ' 90 ml piridinnel készült oldatát egy óra hosszat vissza/folyatás közben melegítjük. Kb. 10 ml piridint ledesztillálunk, majd 8.0 g glicin-etileszter-bidrokloridot és 10 ml piridint adunk hozzá. A visszafolyatás köziben történő melegítést összesen 11 óra hosszat folytatjuk. A piridint ledesztilláljuk 63 a maradékot víz és benzol között eloszlatjuk. A két fázis között szuszpendált szilárd anyagot leszűrjük és megszárítjuk. Etilacetátban és hexánban való átkristályosítással 6-klór-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2<lH)-ont kapunk, olvadáspont 243,5—245°. További terméket (olvadáspont 241—243°) kapunk a benzolos -fázisból. A kiindulási terméket az alábbi módon állíthatjuk elő: 75 rí " ' - •>*• minr 1-klő' berr/o j -u' 300 ml ecet-1 ! j V ' k_b L 1 Ina1 >t c >v (11 ho -.zat \1 [) it -> lo'b "> jn"CÜ 1 l1 AT llcok^e-1 ( i i v 1 1 m 1 1 / H 1 1 1 nli iV es a mi > -> í^n'íi -1 c ' it 1 *- {\ / ,if i k j ] •> ° T fi '1' 1 1 in o i " nt 1 1-1 i «1 n ^j 1 1 2 •" '1 <-) 1 1 1 n < h ' ' 1-r, I 1- h ibm x 3 i''l 1.3 5— •I * |f »• 13 - 400 i O H>' > - - r -, 1 _ 0n ) -1 ' "• c 1"0 1 1 ! ( 4. ' '^ A m ' ' " f e i(m 1 1 1 V,J i' do""" ' ' ^ 1 r -1 k ^ ••i i " 1 1 '"!) l' ' 1 o \' 1 ill Ti <- l' "> C* /- 1 k.-t (h\i io/'tl hí > nah um-1 11 1 nn ifi' ben 0 ( no -• ol t a4 ° Í 1 ! hi r r° 1 / ~ no11 fi s 'oO PJI 0 1 1 -M A d 1 i i L i?b r i toitem me r f^o» 1 híd ohzili'k T7 iluumbm ' ' J 1J f l I ' 1 I }' 1 1 < l 1 ! 1. nil lt' )t Tor "i 1 al ' 1 < t' ik es \ -» 1 V il 1 m i 1 nf ' ' ] 1 r -» -^ ior-1 f • ] O "• ^ ti t i m 1/ 1 1 nrt t hu i^-i lii n - 1-. u -11 ' int ^ Í i m d f"" r 1 i o i k 1 i 1 ' n I T 1 1 111 - , ^ 0\ "f )> ho / <>d 1 1 I 1 hint j * ÍM ~ 1 s A !ilt"> l1 f f( 1 l1ol rt O lid' A ' "" t s T 1 ULI T 1 1 c |i 1 \ -\ <-, n^ a I > ^71 i'j -p.lj i\ ->u o1 1 f *" h 1 1 15 1 1 1 ^ i n1 -t ' ^ i u>^ 16. példa: " 0 •M 1 r li •• ) ' n r glicin•> rp ' "H f artal' 0 iV i P ] ' T| 1 it 21 óra 1 \ -> s ' ' 1^1 ,1 1 \z oldő-1 p\ L Vi i ji o "> 1 k ' ] u N '•"T'udékot • 1 zol ^, \i7 ko ot CL '"tiil * b i/o1 os rée^et . u'iiw zi'farn ^uitii c •, \ il Ubmban ^n" i p 1-|nl A ainde 1 ot be: o^lit íánban ' íio^a^ 1 íhj 3-V oi-5-r °ml DTT-1 4-bcu -h^zepi-n-2(lH)-on képződik, olvadáspont 173—175°. A sötét terméket acetonnal színtelenítjük, majd benzol-hexánban való kristályosítás után a tiszta terméket kapjuk, olvadáspont 174,5—176,5°. 17. példa: 112 g 2-amino-2-',5-dikló-rbenzofe,nont 500 ml piridinbein oldott 180 g glicin-etileszter-hidroklondo't és 5 -ml piperidint tartalmazó oldatban feloldunk. 18 óra hosszat vsszafolyatás közben melegítünk, az oldószereket elpárologtatjuk, a maradékot éterrel felvesszük és az éteres kivonatot vízzel mossuk. Az éteres fázist ismételten 2 n sósavval extraháljuk, így a 7-klór-5-{2-klórfenil)-3H-1.4-ibanzodiazepin-2(lH)-on sóját elválasztjuk a nem-reagáló ketontól, mely az éterben marad, s íréivé vis.s7=iu^'en'ink A vizes savanyú oldatot ftm] ->t~> tm1 c ti-^rol ^^t'ihaTiu1 * 7-klór-5--d-ljai f m l)-3H-l 4 b<m7odir7epin-2<lH)-ont kanupk olv dalpont 10Q 201 ímetunolos kristá!\ r 11 -, 1 ni A ' n 111 1 < r -> 11 IrT'-e 1 ofpirr a' ^'i ) "ilt ', -imino-215-bbi modnn üKtható elő: CO0 " o-kkiLhí T /oill 1 n ' it 5 h'eies háromn "ku 1 roh 1 b u ni''ut humr u el merh^nikus 1 rv 1 1 s \ ir > j In 'f 7 'P '••''IMpi- ""1, 11 0 o' m 'f 11 "^k F'-ih '' 1 P 1 "s 1 v 1 "> f " 1 1^^ ° p-' (i ii-it 1^ ->k ^z (Vr 1 P tan 180°-ra i e1 "1 i il ( 2 )í) " r "i 1 Vi r > 1 lot " h nk ho^^á A h ) ^ 1 e1 1 + -f nt, fJwVu "^O—230°-ra ( ne1 !!! 1 -ij-ji-t i ""7 1 mir 1 K o sav r ellj1 ri orr unk (1 '' on) l90 c ~ia vdő lehűtés n+ i ; Tto"^n M7°' di rk bo"7i t •" az elegyet \ ^> '"--f ii-<7^t'is leben "1 ^' *•!' ' A 1 >rró vizes e t a" híj st kétszer \ ' ' ) m oi n egic n< t^ 1 ' ik A ii ' 1 oldbal l'n b-rn1 ) IITP« végül 350 1 r 'iOO ml 11 \ PJ 10 p->i Unc. kénsav ( ' Í \ 1-' v iFoH if -, ku/b 17 i ra hosszat it "rtu uk ill-1 itf- !*!-> 1 H n -Pt)g=ri sötét olr f0 i ! =^ i? ^^ oihi.il / pl^rt-í -vf éterrel extra-1 h ik v s -i 7 df' j ' j. vonít ot 2 n "átriurnhid-i^^id' 1 t m 1o f^ tmk V i4eip okt^t besűrítése kii mennv •,<- >u pt+ olet J i hoz/T" lása után i" 1 - nn T -2 ^-tt 1 1 1 ^r p-'on (olvadáspont b">—1u ) 1 'i" a'yoko1 !• n ' it Ftp'-">">troléterben \ ') '-n 111\ -1 it n fi-i^'a íeiméket kap-1 1 n' - ven c 8 8° 18. példa: 9 g 2-amin-o-5-klór-2'-metil-baiizofein()nt 19 óra hosszat 50 ml piridin, 40 g glicm-etileszler-hidroklorid és 1 ml piperidin elegyével visszafolyatás közben melegítünk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a -maradékot vízzel és éterrel kezeljük. Az éteres kivonatot vízzel mossuk és végül 3 n sósavval extraháljuk. Az éterből a nemreagáló ketont újra megkapjuk, a savanyú kivonatból, semlegesítése . után 7-klór-5-(o-tolil)-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on képződik, melyet éterrel extrahálunk; olvadáspont 180—181° (éterrel való átkristályosítás után). A kiindulási terméket az alábbi módon állíthatjuk elő:
