150003. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tetraciklin-származékok előállítására
150.003 5 CH 3X^3 K • N CH, OH 9H OH 0 OH 0 C0-NHo 1,37 g p-amino-benzoesavat feloldunk 25 ml n NaOH-ban, majd +5 C°-on hozzáadjuk 0,69 g NaN02 20 ml vízben való oldatát. A reakcióelegyet 40 ml 10%-os jeges kénsavba öntjük. A diazóniuom sót tartalmazó oldatot hozzáadjuk 4,6 g oxitetraciklin dihidrát 50 ml 5%-os vizes NaOH-ban való oldatához úgy, hogy közben 25 ml 10%-os jeges lúg fokozatos adagolásával a reakcióelegy pH-értékét 8 fölött tartjuk. Ezután a pH-értéket 10%-os kéneavval 3-ra állítjuk. Vörösbarna csapadék válik ki, amelyet az előző példákban megadott módon szűrünk, mosunk és szárítunk. A termék p-diazo-benzoesav oxitetraeiklin származékának szulfátja (5,7 g). Bomláspont 170—175 C°. Minimális gátlási koncentráció Bacillus subtilisnél 0,2 y/ml, Staphylococcus aureus tetraciklinre resistens törzsével ezemiben 12—25 y/ml. A termék képlete feltételezhetően CH 3^3 HOOC N - H Ü-HHn OH 0 OH 0 10. Az 1., 2., 3., 5., 6. és 9. példák szerint előállított terméket a következő módon szerelhetjük ki intravénás injekció céljaira: 200 mg hatóanyagot és 50 mg glükózt porampullába töltve leforrasztunk. Külön folyadékampullában forrasztjuk le Na2 B 4 0 7 . 10 H 2 0 20 C°-on telített vizes oldatának 10 ml-jét. Felhasználás előtt a két amgően 2—15 perc közötti oldódást eredményez. Az injekció több órával a feloldás után is onég felhasználható. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új tetraciklin származékok előállítápulla tartalmát egyesítjük, ami az anyagtól füg- sara, melyre jellemző, hogy fe-N«H CO-HHg képletű vegyületeket vagy azok sóit állítjuk elő oly módon, hogy tetraciklint vagy oxitetraeiklint (R_N = NH)+ képletű diazotált primer aminnal reagáltatunk, ahol a képletekben R jelentése szulfonsavcsoporttal és/va!gy OH-csoporttal és/vagy COOH-csoporttal és/vagy aminocsoporttal helyettesített aromás gyűrű, vagy R1 — HN — O a S —<T képletű szulfonamid csoport, vagy nitrogéntartalmú heterociklus, R1 jelentése heteroeikükus gyűrű vagy acilcsoport ós A jelentése hidrogén vagy OH-gyök, majd kívánt esetben az így nyert ter-
