149985. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új adamantán-származékok előállítására
149.985 2 nel való gyors felforralás és forrón történő leszűrés útján színtelenítjük a vizes oldatot. Az így kapott oldatot azután 0 C" hőmérsékletre hűtjük le és 20 ml 35%-os sósavval megsavanyítjuk. Az ennek hatására felszabaduló savat 5X50 ml éterrel extraháljuk, az egyesített szerves oldatot nátí-iumszulfáton szárítjuk, majd vízfürdőin bepároljuk. Ily •módom. 11 g 1-sukciniloxi-adamantánt kapunk, amely metanolból történő átkristályosítás után 80 C°-on olvadó fehér kristályos port képez. A kiinduló anyagként alkalmazott 1-hidroxi-adamantánt az l^bróm-adamantán hidrolízise útján állíthatjuk elő, vö. H. Stettar, M. Schwarz, A." Hirschhorn, Berichte, 92, 1629 (1959). 2. példa: •>{) lii nol ^s 17 g g1 u ^\ nhidrid életi et 2iú il vi/m°ntes oindmbc i 1b 9 napig frui |ii \ s/ cc^ptgo huto Q litt Vit1 ! g\et 17 1 pc1 ' ' ^ (i + íoz ha-M 1 i I p W'o i\ ír' z t c c^ oldatban k t "c \ f-1 i o i t\ c0,1 en levő p*\ * i 1 ° ti' < 'i a Ezután 1/ éteres «) < -t1 p i i / olc <*r 1 nárologt JL i i ) 1- P i _ i A -nantánt l " it p )") L 3. példa: 30 g ada.man.tol és 27 g 2,3-diro.etil-borostyánkősavanhidrid elegyét 200 ml vízmentes piridinben kb. 9 napig forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. (A felhasznált 2,3-dimetil-borostyánkősavanhidrid op.-ja 87 C°.) ' A reakcióelegyet az előző példában leírt módon dolgozzuk fel, ily módon 18 g l-(alfa, béta-dimetilßzukciniloxi)-adamaiitant kapunk, op. 75 C°. 4. példa: 1,752 g l-iszukciniloxí-sdamantánt 25 ml vízben (deszt.) szuszp end álunk és a szuszpenzióhoz óvatosan, cseppenként hozzáadjuk 0,583 g nátriumhidrogénkarbonát 40 ml desztillált vízzel készitett oldatát 35 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet a hozzáesepegtetés alatt, valamint további 15 percig keverjük. Víztiszta, gyengén sárga színű oldatot kapunk, ezt leszűrjük, majd liofilizáljuk. 2,887 g l-szukciniloxi-adamaíntán-Hnáitriumsót kapunk fehér por alakjában; ez a termék vízben igen jól oldódik. 5. példa: 36,5 g nyers l-(alfa, béta-dimetil-szukcmiloxi)-adamaíntánt 250 ml etilacetátban oldunk és a forró oldathoz keverés közben hozzáadjuk 7 g monoetanolamin 100 ml etilacetáttal készített oldatát. A forró állapotban víztiszta oldatból lehűlés közben kiválik az 1-falfa, béta-dimetil-szükeiniloxi)-adamantán etanolamui-sója, amely butanonból történő átkristályosítás után 120 C°-on olvad. A kapott vízben oldódó só mennyisége 24,5 g. A találmány szerinti eljárás termékei szilárd vagy folyékony gyógyszerkészítmények alakjában kerülhetnek gyógyászati alkalmazásra, orális, rektális vagy parenterális beadás útján. Az orális alkalmazás céljaira szolgáló szilárd készítmények tabletták, pilulák, porok, szemesézett készítmények stb. alakjában szerelhetők ki. E késszítmények elkészítése oly módon történhet, hogy a találmány szerinti eljárással előállított egy- vagy többféle hatóanyagot egy- vagy többféle közömbös hígítószerrel, 'mint kalciumkarbonáttal, keményítővel, alginsavval, tejcukorral stb. keverünk; az ilyen készítményekbe a hígítoszereken kívül egyéb adalékok is bevihetők; így pl. adhatunk -e készítményekhez valamely kenőanyagot, mint pl. magnéziumsztearátot is. A rektális alkalmazásra szolgáló készítmények végbélkúpok alakjában készíthetők el, a hatóanyagnak ill. hatóanyagoknak kakaóvajba vagy egyéb végbélkúp-alapanyagba történő bekeverése útján. Az orális alkalmazásra szolgáló folyékony készítmények általában gyógyszerészeti szempontból elfogadható iners hígítószerekkel, mint pl. vízzel vagy parafinolajjal készített emulziók, szuszpenziók, oldatok, szirupok vagy elixirek lehetnek. E készítmények is tartalmazhatnak a hígítószeren kívül egyéb adalékanyagokat, mint pl. nedvesítőszereket. édesítő vagy illatosító adalékokat is. Parenterális alkalmazás céljaira steril vizes vagy nem-vizes oldatok, szuszpenziók vagy emulziók készíthetők. Oldószer ill. vivőanyagkéint propilénglikol, polietilén^glikolok, növényi olajok, különösen olívaolaj és injekció céljaira alkalmas szerves észterek, mint pl. etiloleát alkalmazhatók. Ezek a készítmények is tartalmazhatnak különféle adalékanyagokat, így elsősorban nedvesítő-, emulgáló- és diszpergálószereket. A készítmények sterilizálása különféle módszerekkel, pl. bakteriológiai szűréssel, sterilezőszereknek a készítménybe való bekeverésével, besugárzással vagy hevítéssel történhet. Készíthetünk parenterális beadás céljaira steril szilárd készítményeket is, amelyek azután közvetlenül a felhasználás előtt vihetők oldatba vagy szuszpenzióba, steril víz vagy más, injekció céljaira alkalmas steril közeg segítségével. E gyógyszerkészítmények napi adagja az elérni kívánt gyógyhatástól, a beadás módjától és a kezelés időtartamától függ. Általában azonban a hatóanyag napi adagja 100—500 mg lehet. Néhány gyógyászati célra felhasználható készítmény elkészítési módját az alábbi példák szemléltetik. 6. példa: Egyenként 250 mg súlyú tablettákat készítünk a szokásos módon, az alábbi anyagok felhasználásával : 1-szukciniloxi-adaroantán 200 mg keményítő 35 mg magnéziumsztearát 10 mg talkum 5 mg 7. példa: Egyenként 250 mg súlyú tablettákat 'készítünk a szokásos módon, az alábbi anyagok felhasználásával:
