149954. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1, 4-benzodiazepin-származékok előállítására

4 149*954 ként 300 ml benzollal extraháljuk. A benzolos fázist megszárítjuk és az oldószert vákuumdesztiliálással eltávolítjuk. Ily módon nyers 2-a'mino-5-metilm eirkapto-benzoienont kapunk nehéz olaj alakjában. 78 g 2-aimiino-'5-meíi]irnerl

kapto-Jbenzofe:n.o

i

nt éjszakán át 37 g hidroxilamin-hidroikloriddal 400 ml alkoholban visszafolyatás közben hevítünk. Vákuumban, szárazra párolunk 'és a maradékot 125 ml vízzel felvesszük. 40 ml 40%-os nátron- . lúgot és 2-5 ml 20%-os náíriumkarboiiátat adunk gondosan hozzá és ezután az oldatot 20 nil jégecettel lakmuszra gyengén lúgosra állítjuk be. Ezután 125 ml étart és 125 mi petrolétert (60— 70°) adunk hozz;' és az Megvet éjszakán át hűtőszek bei il u h=u\ i'k A fihadek tiszti t d io-d ! i1

r i uni TIU i p cktu 3(0 il eleit n +

f lol i]uk

\ ízzel ino s ik ti id \/ t c^ oMatot n tuum zulfatou ii'vs n i k H

7utii ' Ki idi olii|i suiuj ik b T ti et 200 nil L ts 1

I)P ml p tioletentl ( 0 -70 ) ke cl\f 1 i 1 ( 2-UD r j 5-m°t h ik ip o Ixnz )fen í -r\ iho/ ni i \ iiszi oMr a "> dkoh^bol i " ' Vikin

1! l' ) i uk cs l

a

'i ^ , r if 1 j i 1- ( i i t Mi i k ír o i L i ( v 1*0 1

l -í bt i ki - n remiik 9 5 n 1 (1 t r I -> T ) ro

tO i f *\ 1 i) ) i id ói n 1 I í ] j i un i ' í 1 1 l iL ) V 1 tt o t ( n< n Í i( t MO in U A H< ' 1 Mi 1 I I 1 IO I Í L ]L 1 f 1

I

d k 1 Ll i i ! z ; T n i t ni ,ll ül ] I ír v 1 inni (Id f it ok í i ) s Tv i1 -i 1 í i 1 -> in ^n1 l" i n i n / M i i i ib \ n * ]

i i1

( i >i 1 ( Hg ll' lói i | i k h nih 1/ k i o 7 l1

i-l1

Mil 1 1 7 i i j\ir'i i u1 i K

\ i f

i \ e-" a 1 m í 11 in i n 1 v il i II tll\ nőik 1(1 k )]\ W1 p it 155 15( 6. példa: 6 3 g (0 02 mól) 2HkkV-metii-4-lr

nnil-6-nitro-kiir>z hí "-oxMoí "»0 rnl ^'anjl 20 ml ^ 'lm ek-ri

0

v>en

zusz]_ «-1

dunl F/utan c^epptnkrnt 2lm n n íTioiiluoc 1 idunk hozz3

miko N n i í K-fiocl ,v itt"*!) a cia ' "/(i""1

' (pH 9—1°) \z t't ,\t' 10 -ii melt "hu1 írt ] 1 Lij/i ai 1 1 r''o-!<- hon -^ i i n 1 \c

íik F/uíai i M -1

i i ( u i

1

1 -• Jhtuik 1 i ,_ val ui nj m *• i i i u ik V m iádé ot ÍM > d tt ű _>1 in' <r Vnc'n ^ i "fi 1 v

j.' i

ki/ i 1 IC O lilik /ill t -lO 1 1 í Mo h 11 itt u u i u^ii i^ > ' 'P i\ia it ír «'111 lk 3 lí lik 1

11 I í * ' , lit <• 1 k ^j ni3

ik

1

i i i ^

"J ' i'Vi^ ' i 7 i <-j-!t í 1 íl-l ' ' i pin M1"V

( ii i * 1 ^il ji n _ i , ! 1 ' , 1 .t-, , I ! 1 hidroiklorid és 90 g porított nátriumhidroxid, elegyében szuszpendálunk. A reakcióelegyet ezután gőzfürdőn, kavarás közben 15 percig visszafolyatás mellett hevítjük. Ezután az 'elegyet közönséges hőmérsékletre visszük le. s 160 ml tömény sósav 1000 ml víziben való oldatába öntjük. A kivált nyers termék szuszpenzióját jégben lehűtjük, majd megszűrjük. Jeges vízzel savmentessé mossuk, majd szívatással megszárítjuk, A reakciótermék 195—200°-on olvad. A tiszta 2-a'mino-5-nitro-benzofeiion-oxim etanolban tűk alakjában kristályosodik: olvadáspont 203—205°. 10 g (0,039 mól) 2-amhio-5-:niti

ro-ibenzofe:non-oxim 100 ml ecetsavban való szuszpenziójához — melyet 50—60°-ra 'melegítettünk — kádas közben k ifl s

tkba 8 pl (0 03 iob kciact-tilVkudit idunk A kipolt b ii 11 ol ttoi 50— TO on 3 o " ho^^at "\ i ]ul maid J7C

í omeru lettn tij lei it aim h g'vpiv \ if r -elegyet o^-i^v 1 lehliuk e^ ickunm^in 1 ni -1 il \ 11° jt 200 ml n a eg m nklmid hí f i1

ii v rijc

1

O-ii h i

f

ik A 'cil 10-i1

oyht

? )0 « ^ a t | n

et adunk n 1 °0 ml 1 i nh iili"i>ii e, ni ent elbtnnUv m f n ti ím n í ii) i 1 •d notV-pi j z n M-i i ( i, ' PH- s-q i ' cl 1 ' *• V t 1 F'lt \ l S fi Is t • t ltfb/l it| lk \ Till *] ' l 1 1 )1| |1 1 -, -, \ k)/b n 'Oi 1 e-. 50 g i ív ,/ < 2-11 "»ímnfíl—f

-[f- il o uh lthul i Mi + * r V t\'h< i i íz libb ' ! 1 7 3-dnn il-5 f J ixi

1 z nie

1 cl \ z \ 1 ti mi-1

ti

1 1 ' 1 It i i 1 íun / i t ) n \ id M 1 i-k

c tili i i ' 11\ 11 i n o i " bi mi 5-M lu)-OT

l-l J^bt i o h i p í - (1H) (« --J ovi' -./ín+ei i H 1 di o]\ad poil 2 >7— °38° 7-kiol

r-5-(4-'klorí.e'ín])-3H-l,4-be)nzO'diaz!epm-2(lIi)-on-4-oxid; színtelen lemezkék; olvadáspont 250-— 252°. 7-klór-5-(2-klórfenll)-3H-l,4-be:nzodial

zepki-2-(lH)-on-4-oxid; oívadáspont 248—249°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 1,4-benzodi.azepln-ezArmazékok előTM Icniezve, hogy a. állítására, azzal