149953. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1, 4-benzodiazepin-származékok előállítására
Megjeleni: 1963. március 31. MAG YAK NÉPKÖZTÁRSASÁG & "SJSZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.953 SZÁM Nemzetközi osztály: C 07 d 2 HO—668 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 p 6—10 Eljárás 1,4-benzodiazepin-származékok előállítására F. Hoffmann—La Boche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel (Svájc) Feltalálók: Reeder Earl, Nutley (USA); Sternbach Leo Henrik, Upper Montclair, (USA); Keller Oscar, Clifton (USA); Steiger Norbert, Nutley (USA); Saucy Gabriel, Eiehen (Svájc), valamennyien vegyészek A bejelentés napja: 1960. december 9. A találmány eljárás oly l,44>enzodiazepinvegyületek és a bázisos jellegű vegyületek savaddiciós sóinak az előállítására, melyek általános képlete CO CB (I) ahol B aCH —N , vagy C = N, vagy CH —N / \ I / \ R2 OH R 2 R 2 H csoportot jelenti, mimellett R hidrogén-, alkil-, hidroxialkil- vagy aralkilgyököt, Rí hidrogéntvagy alkilgyököt, R2 fenil- vagy alfcilgyökkel. alkoxigyökkel, trifluormetugyökkel vagy halogéngyökkel monoszubsztituált fenilgyököt jelent, az I mag nemszubsztituált, vagy trifluormetilgyökkel monoszubsztituált, vagy alkil-, alkoxi-, alkiltio-, hidroxialkiltio-, halogén-, nitro-, amino-, alkilszulfinil-. alkilszulfonil-, hidroxil- va>gy acilaminogyökkel mono- vagy diszubsztituált lehet. Az alkilgyökök előnyösen kis szénatomszámú, egyenes vagy elágazó láncú gyökök, mint metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, t. butil-, amil-, hexilgyök Jehetnek. A halogének közül mindkét benzolgyűrűben előnyösen a klór és a bróm alkalmazható. Az aralkilgyöik előnyös képviselője a benzilgyök. A hidroxialkilgyök pl. hidroximetilgyök tehet. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy a —00 0H-H, V; (II) általános képletű vegyületet, melyben a I, R, Rí és R2 jelentése a fentiek szerinti, redukál ószerr el vagy foszforhalogenidekkel reakcióba hozzuk, a kapott terméket ezután nitrálhatjuk, a nitrocsoportot aminocsoporttá redukálhatjuk, az utóbbit acilezhetjük és azokat a reakciótermékeket, amelyek bázisos jellegűek, savaddiciós sóikká alakíthatjuk. A foszforhalogenidekkel való kezelést előnyösen a kiindulási anyagnak foszfortrikloriddal közömbös old ósz értsen, pl. kloroformban zérustól a reakcióelegy forráspontjáig terjedő hőmérsékleten végezzük, amikor oly termékhez jutunk, amelyben a 4-heIyzetű oxigén leszakadt, pl. a yC = N— csoporttal bíró ,,deoxi"-vegyület keletkezett. Számos különféle termékhez juthatunk, ha a kiindulási anyagot különféle természetű redukálószerrel reagáltatjuk. Ha Raney-niikkel jelenlétében hidrogénezünk, a 4-heIyzetű oxigén leszakad. Ha platina katalizátor, pl. platinaoxid jelenlétében hidrogénnel redukálunk, a 4-hidroxi-4,5-dihidro-vegyülethez jutunk. A deoxi-vegyületeket megkaphatjuk a megfelelő 4-hidroxi-4,5-dihidiro-vegyületekből is, ha ezeket dehidrálószerrel, pl. tionilkloriddal kezeljük. A deoxi-vegyületek továbbá a megfelelő 4,5-dihidro-vegyületekké alakíthatók át, ha az előbbieket platina katalizátor, mint platinaoxid
