149938. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített piperidino-alkanolok előállítására
2 149.938 szerves oldószert, amelynek forrpontja megfelelő (pl. alkoholok, toluol stb.). Alacsonyabb forrpontú oldószerek alkalmazásakor nyomás alatt dolgozunk. A kvatemerizálás eredményeképpen keletkező piridinium-vegyületek újak, a szakirodalomban eddig nem ismertették. Jóldefiniált, átkristályosítással tisztán előállítható termékek, amelyeknek önmagukban is gyógyászati hatásuk van. (Pl. simaizomgörcsoldó ill. értágító hatás.) A piridiniumvegyületek redukcióját azonban a nyerstermékkel is elvégezhetjük. A piridinium-vegyületek redukcióját előnyösen hidrogénezéssel végezzük el. A hidrogénezéshez célszerűen katalizátort használunk. Ilyen katalizátor pl. Raney-nikkel, palládium, platina. Különösen előnyösnek bizonyult palládium alkalmazása, amelyet csontszénre, vagy báriumszulfátra csapott állapotban használhatunk. A palládiumkatalizátor mennyisége 1'0%-os katalizátor esetén a redukálandó anyagra vonatkoztatva 1—100%. A hidrogénezést előnyösen vizes, vagy alkoholos közegben végezzük el. A redukciós elegyből a végterméket szabad bázis, vagy ásványi savval képezett sója "alakjában nyerhetjük ki. A reakcióelegy feldolgozása előnyösen úgy történik, hogy a katalizátor kiszűrése után a reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot előnyösen valamely szerves oldószerben vesszük fel, majd aszerint, hogy milyen végterméket kívánunk előállítani, kellő pH-értékre állítjuk be az oldatot, lúggal, pl. szódával, vagy ammóniumkarbonáttal, ill. savval, pl. ásványi savakkal, ecetsavval stb. A terméket az oldószer lehajtása után nyerjük, ill. bizonyos sók esetében a termék az oldatból kristályosan válik ki és elkülöníthető. Eljárásunk további részleteit a példák tartalmazzák. Példák: 1. 1,00 g (0,00258 mól) l-fenil-l-ciklohexil-1,3--propándiol-3-p-toluolszulfonsavésztert 0,206 ml (0,00258 mól) abszolút piridinben 8 órán át 85—90 C°-on melegítünk. Színtelen gyantaszerű termék keletkezik, amely eldörzsölésre kristályosodik. A termék 1,17 g 1-fenil-l-ciklohexil-l-hidroxipropán-3-piridinium-p-toluol-szulfonát. Kitermelés: 97%. A fehér kristályok 134—136 C°-on olvadnak. 1 rész alkohol és l'O rész éter keverékéből átkristályosítva 0,95 g kristályos terméket nyerünk, mely 144—145 C°-on olvad. 0,9 g (0,00193 mól) l-fenil-l-ciklohexil-l-hidroxipropán-3-piridinium-'p-toluolszulfonátot 0,9 g 10%os csontszenes Pd katalizátor jelenlétében hidrogénezünk, 3V2 órán át, 30 ml abszolút etanolban. A katalizátort ezután kiszűrjük és az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A gyantás maradékot 20 ml benzol és 20 ml 20%-os vizes Na2 COr; oldattal felvesszük. A két fázist elválasztjuk, majd a benzolos részt vizes NaoC03 oldattal és vízzel 1 A kiadásért felel: a Közgazdas mossuk. A benzolos fázist Na2 S0 4 -on szárítjuk, majd bepároljuk. A termék 0,58 g fehér kristályos 1-i enil-l-ciklohexil-3-piperidinopropanol-l. Op.: 103—109 C°. 5 ml metanolból átkristályosítva 0,42 g terméket nyerünk fehér tűk alakjában. Op.: 116 C°. Kitermelés: 72,5%. A végtermékből, vagy a redukciós reakcióelegy benzolos oldatából sósavval való megsavanyítása útján előállíthatjuk a termék hidrokloridját, amelynek olvadáspontja 250 CV Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I. képletű helyettesített piperidinoalkanolok előállítására, amelyre jellemző, hogy piridint II. képletű alkanol-származékokkal kvatemerizálunk, majd az ily módon nyert alkanil-piridinium-szulfonátot redukáljuk (a képletekben R és R' azonos vagy különböző lehet és aromás, alifás vagy hidroaromás gyököt jelent, R2 jelentése alkilgyök, vagy aromás gyök, mely kívánt esetben alkillel helyettesített, míg A jelentése alkiléngyök, vagy vegyérték-vonal). 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, melyre jellemző, hogy kiindulási anyagként olyan alkanol-származékokat használni-, \r prneh'skben R ill. R1 Jelentése benzol-, vagy cikloalkil-gyűrű, mely kívánt esetben alkil- vagy alkoxi-csoportokkal helyettesített, vagy halogénnel helyettesített aromás gyűrű és R2 jelentése 1—5 szénatomot tartalmazó alkilgyök, mely kívánt esetben elágazó is lehet, vagy 1-^5 szénatomot tartalmazó alkillel helyettesített aromás gyök. 3. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, melyre jellemző, hogy kiindulási anyagként olyan vegyületeket használunk, amelyben R'2 jelentése etil-, metil-, fenil- vagy tolil-gyök. 4. Az 1—3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy olyan kiindulási anyagokat használunk, amelyekben A jelentése —1 (CH2 i)„ — ahol n jelentése egész számjegy. 5. Az 1—4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, melyre jellemző, hogy kiindulási anyagként l-f enil-l^ciklohexil-1,3-<propándiol-3<-metánszulfonsavésztert vagy 1-feniU-ciklohexil-1,3-propándiol-3-p-toluolszulf omsavésztert, vagy l,l-difenil-l,3-propándiol- 3-p-toluolszulfonsavésztert használunk. 6. Az 1—5. igénypontok szerinti eljárás foganatositási módja, melyre jellemző, hogy a kvaternerizálást 70—140 C° hőmérsékleten végezzük el kívánt esetben oldószer jelenlétében. 7. Az 1—6. igénypontok szerinti eljárás foganatos! tási módja, melyre jellemző, hogy a redukciót hidrogénnel 'végezzük el. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, melyre jellemző, hogy a hidrogénezést katalizátor jelenlétében végezzük el, előnyösen palládium, Raney-nikkel, vagy platina jelenlétében. í és JOgl Könyvkiadó Igazgatója 632161. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23
