149938. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített piperidino-alkanolok előállítására
Megjelent: 1963. szeptember 30. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •0 XJ> SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.938 SZÁM Cl—375. ALAPSZÁM Nemzetközi osztály: C 07 d2 Magyar osztály: 12 p 1—5 SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás helyettesített piperidino-alkanolok előállítására CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára, Budapest Feltalálók: Ecsery Zoltán vegyészmérnök és Müller Miklósné vegyészmérnök, budapesti lakosok A bejelentés napja: 1961. május 16. A piperidino-alkanolok a gyógyászatban újabban fokozódó jelentőséggel bíró termékek, mint görcsoldó, köhögéscsillapító vegyületek és pl. az l-fenil-l-ciklohexil-3-piperidino-propanol-l eredményesen használható a parkinzonizmus gyógyszereként. Ez utóbbi termék előállítására ismeretes pl. l-fenil-l-ciklohexil-3-klór-propaiiol-l-konde,nzációja piperidinnel (Archiv, f. Pharm. 1958, 291/63 kötet, 36. old.), amely mintegy 30%-os kitermeléssel végbemenő eljárás. Előállítására ismeretes továbbá cíklohexilmagnéziumbromid és piperidinopropiofenon reagáltatása 10—13%-os kitermeléssel. (J. Am. Chem. Soc. 72. 718—21. 2,680.115 amerikai szabadalom, 646.198 sz. angol szabadalom.) A 674 ('53) sz. japán szabadalom szerint eljárva 41%-os kitermelést értek el, ha ciklohexil-magnéziumbromid helyett ciklohexil-magnéziumkloriddal reagáltatták a /?-piperidinopropiofenont. J. Chem. Soc. London (1951). 5'2. oldalon leírt, eljárás szerint az l,l-difenil-3-piperidinopropanolt Adams f. platina katalizátorral 80%-os kitermeléssel tudták parciálisan a kívánt termékké redukálni. Azonban minthogy a kiindulási anyag is csak 45—5'0%-os kitermeléssel állítható elő. végeredményben ez a módszer is csak 36—40%-os kitermelést eredményez. Csak 25°/0-os kitermelés érhető el, ha a ^-oiperidinopropionsavésztert fenilmagnéziumbromid és ciklohexil-magnéziumbromid keverékével reagáltatjuk. Azt találtuk, hogy igen jó kitermeléssel állíthatunk elő I. képletű piperidino-alkanol-származékokat, ha piridint II. képletű alkanol-származékokkal kvaternizámnk, majd az ily módon nyert alkanol-piridinium-szulfonátot redukáljuk {a képletekben R és R1 azonos vagy különböző lehet és aromás, alifás, vagy hidroaromás gyököt jelent, R2 jelentése alkilgyök, vagy aromás gyök, amely kívánt esetben alkillal helyettesített, míg A jelentése alkilén-gyök, vagy vegyérték-vonal). Eljárásunk előnyösen alkalmazható olyan vegyületek előállításánál, ahol R ill. R1 jelentése benzol- vagy cikloalkil-gyűrű, mely kívánt esetben akii-csoportokkal, vagy alkoxí-csoportokkal helyettesített (pl. fenil-, ciklohexil-, ciklopentil-, rnetoxifenil-, tolil-csoport). Az aromás gyűrű tartalmazhat továbbá halogénhelyettesítőt is (pl. ortoklór-fenil-gyök.) R ill. R1 jelentése alkil-csoport is lehet, melyek szintén tartalmazhatnak aril-, vagy alkoxi-helyettesítőt. Az alkiléngyököt jelentő A előnyösen—(CH2)ncsoport, melyben, n egész számjegyet jelent. Eljárásunk azonban oly vegyületek előállítására is alkalmas, amelyekben A jelentése elágazó alkilén lánc. A jelentése lehet továbbá olyan alkiléngyök, amely a kvaternerizálás és redukció szempontjából indifferens helyettesítőket, pl. alkoxigyököt, vagy aril-gyököt tartalmaz. R2 jelentése előnyösen 1—5 szénatomot tartalmazó alkil-gyök, mely kívánt esetben elágazó is lehet, vagy 1—5 szénatomot tartalmazó alkillal helyettesített aromás gyök. (Pl. metil-, etil-, p-metil-fenil-, stb. gyök.) Eljárásunk igen előnyösen alkalmazható pl. l-f enil-l-ciklohexil-3-piperidino-propanol-l, vagy l.l-difenil-S-^piperidino-propanol-l előállítására. A kvaternerízálási reakciót előnyösen 70—140 C° hőmérsékleten végezzük el, kívánt esetben oldószer jelenlétében. Oldószerként alkalmazhatunk piperidint feleslegben, vagy más indifferens
