149922. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisosan helyettesített pirimidin-4-karbonsavak és ezek származékainak előállítására
149.922 rml vízzel felvesszük, amikor is a reakciótermék eleinte kenőcsszerű, de hamarosan megdermedő .•.•színtelen csapadék alakjában leválik. A csapadék leszívatása, mosása és szárítása után 3.1 g terméket kapunk (az elméleti mennyiség 80%-a )Elemzés céljaira metanolból kétszer átkristályosítunk; színtelen csillogó tűkristály ócskákat kapunk, amelyek olvadáspontja 166—168 C°. Ci4 Hi 9 N40 4 Br (387,2), számított értékek: C 43,42 H 4,95 Br 20,64 talált értékek: 43,75 5,07 20,80 b) 2,6-dipiperidino-5-tbróm-pirimidin-(4)-karbonsav-metilészter. A termék előállítása az a) alatt leírthoz hasonló módon történik. Hozam 3,3 g (az elméleti menymyiség 86%-a). Metanolból történő kétszeri áiJkristályosítás után csaknem színtelen, apró prizmás kristályokat kapunk, amelyek olvadáspontja 107— 109 C°. 6. példa: 2,6-dimorfolino^ö-metilamino-- (ill. -etiltio)pirimidin-(4)-karboneav-metilészter. a) 2,6-ddmorfolino-5-metilamino-j piriimidin-^(4)-ikarboinisav-imetil észter. 1,6 g (kb. 0,004 mól) 2,6-dimorfolino-5-bróm-pirimid.in-(4)-karbonsav-metilésztert 30 ml 30%-os vizes metilamin-oldattal és spatulahegynyi rézszulfáttal kb. 2 óra hosszat hevítünk bombacsőben 100 C° hőmérsékleten. Lehűlés után a zöldes^ tórga mikrokristályos reaskeióterméket leszívatjuk, mossuk és szárítjuk. Hozam 1,0 g (az elméleti mennyiség 74%-a). Tisztítás végett híg ecetsavból egyszer átcsapjuk tömény ammóniával; igán apró világossárga prizmákból álló mikrokristályos port kapunk, amely 164—166 C°-on olvad. C,5H23 N504 (337,4), számított értékek: C 53,40 H 6,87 talált értékek: 53,65 7,34 b) 2,6-dimorfolino-5-atil, tio-pirirn.idin-(4)-jkarbonsaVHmetilésAter. 0,1 g nátriumot 2 ml etilmerkaptán és 20 ml dioxán elegyében oldunk oldathoz 1 g (0,0026 mól) 2,6-<ümorfolino-5-bróm-pirimidin-(4)nkarbonsav-metilésztef 20 ml dioxánnal készített oldatát adjuk, majd a kapott elegyet 90 percig hevítjük visszacsepegő , hűtő alatt. A reakcióelegyet ezután kb. 100 ml híg ammóniával felvesszük, amikor de a 2,6-dimorfolino~5-etiltio-pirimidin-(4)-ikarbonsav^metilészter eleinte olajszerű állapotban kiválik. Néhány órai állás alatt a termék megszilárdul, akkor leszívatjuk, vízzel mossuk és kb. 60 ml metanolból egyszer azonnal átkristályosítjuk. Hozam 0,6 g (az elméleti menynyiség 63%-a). Elemzés végett metanolból még egyszer átkristályosítjuk; igen apró, rövid, színtelen tűkristályokat kapunk, op. 253—255 C°. CK3H24N4O4S (368,5), számított értékek: C 52,15 H 6,57 talált értékek: 52,30 6,76 7. példa: Különböző 2,6-diamino-pirimidin-{4)-karbonsav-me.tilésztere>k. a) 2-morfoliino-ö-piperidino-pirimidin-(4)-karbo.nsav-metiléezter. 3,2 g (0,01 mól) 2-morfolino-6-piperidino-5-amino-pirimidiin.-(4)-karbonsav^metilésztert 20 ml hideg tömény sósavban oldunk, majd ezt követően jéghűtés mellett diaizotáljuk az oldott vegyületet kb. 0,7 g (0,1 mól) nátriumnitrit kevés vízzel készített oldatának hozzáadása útján. A kapott diazóniumsó-oldathoz kb. 1 g (kb. 0,015 mól) rézport adunk lassan hozzá, majd az elegyet a kezdetben élénken fellépő gázfejlődés megszűnéséig rövid időn át vízfürdőn melegítjük. Azután az el nem használódott rézport szűrés útján eltávolítjuk és a reakciótertnóket 2 n ammóniaoldattal történő semlegesítés útján lecsapjuk. A kapott csapadékot leszívatjuk, mossuk és szárítjuk. Az így kapott termék hozama 2,9 g (az elméleti mennyiség 95%^a). Elemzés céljából a kapott terméket hígított sósavból egyszer átcsapjuk; ily módon 153—155 C°on olvadó színtelen port kapunk. C14H20N4O4 (308,3), számított értékek: C 58,80 H 7,24 talált értékek: 58,40 7,40 b) 2,6-dimorfolino-.pirimidin-(4)-karbonsav-metilészter. E vegyület előállítása az a) alatt leírthoz hasonló módon történik. Hozam 2,7 g (az elméleti menynyieég 87%-a). A nyers terméket vízből vagy metanolból átkristályosítva, igen apró tűkristályokból álló színtelen mikrokristályos port kapunk, amelynek olvadáspontja 185—187 C°. Ugyanezt a vegyületet előállíthatjuk a 2,6-dimo!rfolino-5-rü! tro^piíimidirv(4)-karbonsav^metilészterből is, a nitrocsoport redukáló körülmények között (cinkporral és hangyasavval metanolos oldatban) történő eltávolítása útján. Ci4 H 2 9N40 4 (308,3), számított értékek: C 54,53 H 6,54 N 18,17 talált értékek: 54,60 6,53 18,63 18,42 Az alábbi táblázatban nagyszámú további oly vegyületet ismertetünk, amelyek az alábbi általános képletnek felelnek meg: N^\_ R3 . E vegyületek előállítása a fenti példák valamelyikében (a táblázatban az illető példa számát megadjuk) leírthoz hasonló módon történik.
