149889. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-vegyületek előállítására
149.889 9 tot készítünk és ezt az oldatot lassan hozzáadjuk 9,5 g (IVa) vegyület 500 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához, miközben ez utóbbi oldatot állandó lassú forrásban tartjuk. A hozzáadás kb. 1 óra alatt fejeződik be. Az étert ledesztilláljuk és e desztiilálás közben tetrahidrofuránt adunk az oldathoz, mindaddig, míg a közeg hőmérséklete 63u-r.a nem emelkedik. Ekkor a desztillációt megszüntetjük és az elegyet további 15 óra hosszat visszacsepegő hűtő alatt forraljuk. Ezután a kapott szuszpenzióhoz 400 ml 25%-os vizes ammóniumklorid-oldatot adunk, majd a szokásos módon végzett elkülönítést lefolytatva, 5,1 g 1-metil-l-hidroxi~dioszgenint kapunk, amely 195—205° hőmérsékleten olvad. Vizes metanolból átkristályosítva 4,35 g l-metil-14iidroxi-dioszgenint (Va) kapunk, amelynek olvadáspontja 215—216°. 9. példa: l-metil-l-hidroxi-/!2 '" > ("-!7 )"dehidro-dioszgemn (Vb), kiindulva a (IVb) vegyületből 3,86 g magnéziumból, 24,85 g metiljodidból és 266 ml vízmentes éterből metilmagnézmmjodidoldatot készítünk és ehhez lassan hozzáadjuk 10 g l-oxo-/J''5 ( i7 )-dehidro-diosz.genÍTi-3-acetát (IVb) 350 ml vízmentes benzollal készített oldatát. Az elegyet 3 óra hosszat forraljuk visszaesepego hűtő alatt, majd további 15 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, azután 500 ml 15%-os vizes ammóniumkloridoldatot adunk hozzá. A kapott nyers terméket benzoics oldatban (a szokásos kezelés után) 95 g Woelm-íele semleges alumíniumoxidon (aktivitás = 1) kromatograíáljuk; 380 mi benzollal eluálunk, amikor is egy kisebb mennyiségű ketonos frakciót kapunk, majd 950 ml etanollal eluáijuk az alumíniumoxid-oszlopot. Az alkoholos eluátumot vákuum alatt szárazra pároljuk be, majd a kapott maradékot 10% metanolt tartalmazó izopropilalkoholból átkristályosítjuk. Ily módon 3,55 g l-metil-l-ihidroxi-/l25( S!7 )-dehidrodioszgenint (Vb) kapunk, amely 168—lT6°-on olvad. Az etilacetátból átkristályosítva kapott tiszta termék olvadáspontja 192— 194c . 10. példa: l-metil-l-acetoxi-3/í -hidroxi-20-oxo-priegna-5,16-dién (VI), kiindulva az (Va) vegyületből 15 g 1-metil-l-hidroxi-dioszgenin (Va), 4,5 g monometilamin4iidroklorid, 12 ml piridin és 44 ml ecetsavanhidrid elegyét 2 1/2 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Ezután az elegyet jeges vízbe öntjük, majd 2 óra hosszat állni hagyjuk, azután pedig éterrel extraháljuk. A szerves oldószeres kivonatot először 10%-os sósavoldattal, majd vízzel, azután 5%-os vizes nátriurnhidrogénkarbonát-oldaital, végül pedig ismét vízzel mossuk, azután az étert ledesztilláljuk. Ily módon 18 g sűrű olajat; kapunk. Ezt az olajat 300 ml ecetsavban oldjuk, majd 20° hőmérsékleten hozzáadjuk keverés közben az alábbi összetételű oxidáló-oldatot: 9 g krómsavarihldrid, 15 ml víz és 60 ml ecetsav. Az elegyet 75 percig keverjük, 150 ml etanolt adunk hozzá, majd ismét 1 óra hosszat keverjük. Az elegyet ezután kis térfogatra pároljuk be, 150 ml etanollal hígítjuk és ezt az oldatot 300 ml vízbe öntjük be. A keletkező szuszpenziót éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot vízzel semlegesre mossuk, majd bepároljuk, amikor is 16,8 g olajszerű maradékot kapunk. Ezt 450 ml terc. butanolban oldjuk, az oldatot 27 g káliumkarbonát 36 ml vízzel készített oldatával elegyítjük és az elegyet szobahőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük. Ezután ismét éterrel extrahálunk. Az éta res kivonat 'be~ párlása útján 9,4 g (VI) vegyületet kapunk olajszerű termék alakjában. 11. példa: l-meí.il-l-acetoxi-3^-hidroxi-20-oxo-pregna-5,16-dién (VI), kiindulva a (XXIXa) vegyületből 10,3 g l-metil-l-hidroxi-dioszgenin-3-aoetát (XXIXa) (a 31. példában leírt módon előállítva), 3,43 g monometilamin-hidroklorid, 10,3 ml vízmentes piridin és 20,6 ml ecetsavanhidrid elegyét 2 óra hosszat hevítjük visszaesepego hűtő alatt, 160° hőmérsékletű fürdőben. Ezután az oldatot 1 liter vízbe öntjük és az elegyet éterrel extraháljuk. A szerves oldószeres réteget különválasztjuk és először 4%-os sósavoldattal, majd vízzel, azután 10%-os vizes káliurnhidrogénkarbonát-oldattal, végül pedig ismét vízzel mossuk. A szerves oldószeres oldatot, ezután nátriumszulfáton szárítjuk, majd az étert ledesztilláljuk, amikor is 12,2 g sárga színű, sűrű olajat kapunk. Ezt az olajat 85 ml ecetsavban oldjuk és 15° hőmérsékleten, keverés közben 3,59 g krómsavanhidrid 72 ml ecetsavval készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 90 percig keverjük, majd 54 ml metanolt adunk hozzá. Ezután az elegyet szobahőmérsékleten 15 óra hosszat állni hagyjuk, majd csökkentett (20 mm Hg-oszlop) nyomás alatt szárazra pároljuk be. A maradékot 100 ml etanol és 90 ml víz elegyében oldjuk, majd a kapott szuszpenziót izopropil-éterrel extraháljuk. A kivonatot előbb vízzel, majd 10%-os vizes káliumhidrogénkarbonát-oldattal, végül pedig ismét vízzel mossuk. A szerves oldószeres oldatot nátriumszulfár ton szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk, amikor is 10,5 g sárga színű amorf terméket kapunk. Ezt a terméket 250 ml dioxánban oldjuk, nitrogén-légkörben, 18 g káliumkarbonát 24 ml vízzel készített oldatának hozzáadása után, 2 óra hosszat hevítjük visszacsepegő hűtő alatt. Lehűlés után az oldószert csökkentett, (20 mm Hg-oszlop) nyomás alatt ledesztilláljuk, miközben az oldat térfogatát víz hozzáadásával állandó értéken tartjuk. Olajszerű terméket kapunk, amelyet éterrel extrahálunk. A szerves oldószeres kivonatot először 4%-os sósavoldattal, majd vízzel, azután 10%-os vizes káliumhidrogénkarbonát-oldattal, végül pedig ismét vízzel mossuk. Az oldatot ezután nátriumszulfáton szárítjuk, az étert ledesztilláljuk, majd a kapott olajszerű terméket szilikagélporon kromatografáljuk. Az oszlopot benzol és etilacetát 1 : 1 arányú eiegyével extrahálva 1,98 g (VI) terméket kapunk, amely benzol és hexán
