149889. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-vegyületek előállítására
Megjelent: 1962. december 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG w "^ SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.889. SZÁM Nemzetközi osztály: C—07—c6 KE—655. ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 o 25 Eljárás új szteroid-vegyületek előállítására Societe des Usines Chimiques Khone—Poulenc & Societá Farmaceutici Italia, mint Kemp John Arthur tudományos munkatárs, (London) jogutódja A bejelentés napja: 1960. október 18. Nagybritanniai elsőbbsége: 1959. október 28. A jelen találmány tárgyát új szteroid-vegyületek előállítási eljárása képezi. Közelebbről megjelölve, a találmány 1-metil-geninek és 1-metil-szteroidok, különösen az 1-metil-l-hidroxi-dioszgenin, az 1 -metil-1 -hidroxi-A"5 ( 2 ")-dehidro-dioszgenin, az 1-metil-dioszgenin, az 1-metil-jamogenín és az 1-ihelyzetben metilcsoporttal helyettesített pregnán-sorbeli szteroid-származékok előnyös előállítási eljárására vonatkozik. Ismeretesek ugyan már bizonyos 1-metil-szteroidok, ezek azonban vagy egy aromás gyűrűt (az A vagy B gyűrű) tartalmaznak, vagy pedig a'19--nor-sorozatból származnak és előállításuk mindkét esetben a metilgyöknek a 10-helyzetből az 1-helyzetbe való átvitelét teszi szükségessé, vagy pedig olyan vegyületekről van szó, amelyek nem tartalmaznak kettőskötést a A1 vagy zf helyzetben, így az l-Jmetil-zC-dehidro-ösztrogénék (ezeket a vegyületeket az 1950. március 31-én bejelentett 2 671092 sz. amerikai szabadalmi leírás ismerteti) előállítása 3-keto-zl1 " l ' 6 -deh , idroszteroidok átrendezése útján történik, a dienon-fenol átrendeződés kiváltására alkalmas katalizátorral való kezelés segítségével; az f-metil-19-nor~tesztoszteront és származékait [Ringold és mtsai, J. Am. Chem. Soc. 73, 2477 (1956)], valamint az l-metil-19-nor-progeszteront és származékait [Djerassi és mtsai, J. Am. Chem. Soc. 78, 2479 (1956)] a megfelelő l-metil-3-alkoxi-zl1,3' r '--ö ! sztratriének Birch-féle redukciója útján állítják elő; az l-metil-3-oxo-J'~ -dehidro-szteroidók előállítása 3-oxo-z)J -dehidro-szteroidok diazometánnal való reagált atása, majd a képződött addukt pirolízise útján történik (az 1957. február 6-án bejelentett 1 023 764 sz. nyugatnémet szabadalom szerint). A jelen találmány tárgyát oly eljárás képezi, amelynek során AR kettőskötést tartalmazó szteroidokból indulunk ki és ezek molekulájába viszünk be egy >metilgyököt az 1-íhelyzetibe. Ennek a /f kettőskötésnék a jelenléte alapvető fontosságú a találmány szerinti eljárás szempontjából; a progesrtatív hatást mutató sizteroidok, androgen szteroidok és gyuíladásgátló szteroidok molekulájában legtöbbnyire A* kettőskötés van, ezt a találmány szerinti eljárás termékében könnyen létrehozhatjuk, a /F kettőskötés vándoroltatása útján. A találmány szerinti eljárással előállítható új 1-metil-szteroidok sorába az alábbi (1), (2) és (3) általános képletű 1-metil-geninek és a (4) általános képletű 1-metil-pregnán-származékok tartoznak:
