149886. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1, 4-benzodiazepin-származékok előállítására

Megjelent: 1962. december 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •$r \> SZABADAL Nemzetközi osztály: C 07 d 2 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.886. SZÁM HO-673. ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 p 6—10 Eljárás 1,4-benzodiazepin-származékok előállítására F. Hoffmann La Roche Co. Aktiengesellschaft cég, Basel (Svájc) Feltalálók: Reeder Earí, Nutíey, USA, Stembach Leo Henryk, Upper Montciair, USA, Keller Oscar, Clifton, USA, Steiger Norbert, Nutíey, USA mindannyian vegyészek A bejelentés napja: 1960. december 9. A találmány eljárás az CH-E, általános képletű 1,4-benzodiazepin-származékok előállítására, ahol R hidrogén-, alkil-, alkenil-, hidroxialkil- vagy aralkilgyököt, R5

, hidrogén-, alkil- vagy ariigyököt és R2

hidrogén-, alkil-, alkoxi-, trifluormetil- vagy halogéngyököt jelent, a I mag pedig nemszubsztituált, trifluormetilgyökkel monoszubsztituált, vagy alkil-, alkoxi-, alkiltio-, hidroxialkíltío-, halogén-, nitro-, amino-, alkilszulfinil-, alkilszulfonil-, hidroxi- vagy acilaminogyökkel mono- vagy diszubsztituált lehet. Az említett alkil- és alkenilgyökök előnyösem kis szénatomszámú alkil- és kis szénatomszámú alkenilgyökök, melyek egyenes vagy elágazó láncúak lehetnek, mint metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, t.butil-, amil-, hexil-, allil-, butenilgyök lehetnek. A halogén-szubsztituensek közül mindkét benzolgyűrűben előnyösen a klór és bróm alkalmazható. Az aralkilgyök előnyösen benzilgyök. A hidroxilallkilgyök pl. hidroxímetílgyök lehet. Az ariigyök fenilgyök lehet. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy általános képletű benzoíenon-származékot, ahol a I, R, Rt és R2 szimbólumok jelentése a fentiek szerinti és X halogén-, pl. klór- vagy brómgyököt jelent, ammóniával, kívánt esetben közömbös oldószerben, mint metanolban, dioxánfoan, nitrometáriban, előnyösen közönséges hőmérsékleten reakcióba hozzuk és a kapott terméket nitrálhatjuk, a nitrocsoportokat aminocsoportokká redukálhatjuk és az utóbbiakat acilezhetjük. Az ammonias kezelés «-amino-acilamido vegyületen át vezet, amelyet kívánt esetben elkülöníthetünk. Ez a vegyület hő hatására zárt; gyűrűs vegyületté alakítható át. Az anyag megolvasztásával, vagy közömbös oldószerben, mint piridinben végzett hevítéssel dehidratálást érhetünk el. A nitrálást salétromsavval végezhetjük, amikor is egyvagy két nitrocsoport vezethető be ily módon. A nitrocsoportok redukálását célszerűen katalitikusan Raney-nikkel jelenlétében hajthatjuk végre. Az aminocsoportra acilcsoportot kapcsolhatunk, ha savanhidriddel, pl. kis szénatomszámú alkánsavanhidriddel, mint ecetsavanhiclriddel reagáltatunk. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt acilezett benzoíenont a meg-