149885. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1, 4-benzodiazepin-származékok előállítására

Megjelent: 1962. december 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG <r NJSZABADALMI LE Nemzetközi osztály: C 07 d 2 ORSZÁGOS TALÄLMANYI HIVATAL 149.885. SZÁM HO—669. ALAPSZÁM Magvar osztály: .12 p 6—10 Eljárás 1,4-benzodiazepin-származékok előállítására F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel (Svájc) Feltalálók: Reeder Earl vegyész, Nutley, USA, Sternbach Leo Henryk vegyész, Upper Montclair, USA A bejelentés napja: 1960. december 9. A találmány eljárás az általános képletű 1,4-benzodiazepin-származékok előállítására, mely képletben R hidrogén-, alkil-, alkenil- vagy aralkilgyököt, Rx

hidrogén- vagy al'kilgyököt, R2

hidrogén-, alkil-, alkoxi-, trifluormetil- vagy halogéngyököt jelent és az I megjelölésű mag nemszubsztituált, trifluormetilgyökkel monoszubsztituált, vagy alkil-, alkoxi-, alkiltio-, hidroxialkiltio-, halogén-, nitro-, amino-, al'kilszulfinil-, alkilszulfonil-, hidroxi- vagy aeilamidogyökkel mono- vagy diszubsztituált lehet. A molekulában levő alkil- és alkenilgyökök előnyösen kis szénatomszámú alkil-, illetve kis szénatomszámú 'alkenilgyökök, amelyek egyenes vagy elágazó láncúak lehetnek, mint amilyenek a metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, terc. butil-, amil-, hexil-, allil- és butenilgyök. A halogének közül mindkét benzolgyűrűben a klór és bróm részesülnek előnyben. Az aralkilgyök előnyösen benzilgyök. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy általános képletű 2-amino-benzofenon-^-oximot ^^ ÍÉ-It L^ J- C = NOH — mely képletben az I, R és R2 szimbólumok jelentése a fentiek szerinti — a R' X — CO — CH --- Y általános képletű «-halogén-aeil-halogeniddel —ahol X és Y halogént jelent és Rx jelentése a fentiek szerinti — savkötőszer jelenlétében reakcióba hozzuk, mimellett a kapott reakcióterméket nitrálhatjuk, a nitrocsoportokat aminocsoportokká redukálhatjuk és az utóbbiakat acilezhetjűk. Az «-halogén-acil-halogeniddel végzett reakciót célszerűen nátriumhidroxid jelenlétében hajtjuk végre. A reakció acilamid közti-terméken át halad, amelyet izolálhatunk, ha a reakcióban csak egy mol savkötőszer van jelen. Ha a továbbiakban egy mol bázissal, előnyösen híg nátriumhidroxiddal reagálunk, gyűrűzáródás következik be, amikor is a megfelelő l,4-benzodiazepm-2(lH)-on-4-oxid keletkezik. A nitr.álást salétromsavval végezhetjük, amikor egy vagy két nitrocsoportot vezethetünk be. A nitroesoportok redukálását célszerűen katalitikusan Raney-nükkel jelenlétében hajtjuk végbe. Savanh.idriddel, vagy pl. kis szénatomszámú zsírsavval, mint ecetsavval az amino-