149824. lajstromszámú szabadalom • Eljárás citosztatikus hatású 1, 6 dibróm-1, 6-didezoxi-D-mannit előállítására
9 149.824 is, hogy míg a diklórmannit előállítását mannit sósavas kezelésével — melyet Bouehardat ugyanabban a közleményben írt le, mint a DBM-et — azóta többen sikeresen megismételték és továbbfejlesztették (Haworth, J. Chem. Soc. 1944, 155— 157. és Wiggins, J. Chem. Soc. 1945, I. 4.), addig a DBM előállítására ugyanezen szerzők (pl. Wiggins és munkatársai) bonyolult kerülőutakat voltak kénytelenek választani. DBM előállítására vonatkozó kísérleteink során tüzetes vizsgálat alá vetettük a mannit és a brómhidrogénsav reakciójának mechanizmusát és arra a megállapításra jutottunk, hogy elsődlegesen a reakcióban DBM keletkezik, mely bizonyos körülmények között tovább brómozódik egy eddig ismeretlen tribróni származékká, melyet elkülönítettünk és megállapítottuk, hogy 1,2,6-tribrómhexit. A reakció hőfokának és időtartamának emelésével olajos polibróim termékek jelennek meg és mellettük, ha a reakció hőfoka 100 C°-hoz közeledik, egyre nagyabb mértékű lesz a savleszakadás útján keletkező brórutartalmú és brómmentes anhidro-termékek képződése. Beható vizsgálataink alapján olyan műszakilag új eljárást dolgoztunk ki, mellyel DBM iparilag is rentábilisan állítható elő. Vizsgálataink során felfedtük a reakció körülményeinek eddig ismeretlen összefüggéseit és ezek alapján sikerült olyan határokat megállapítanunk a hőfok és reakcióidő tekintetében, amelyek között dolgozva a reakció a kívánt termék keletkezése irányában tolódik és a nemkívánatos mejléktezTnékek keletkezése visszaszorul. így az idézett irodalmi előzményben leírt minimális mennyiségekkel szemben jelentős mértékben (40%-os kitermeléssel) keletkezik a DBM. Találmányunk eljárás citosztatikus hatású 1,6--dibróm-l,6-didezoxi-D-:man;nit. előállítására mannit és 47%-nál töményebb br omni drogén oldat reagáltatásával oly módon, hogy a reakciót 60 C° és 80 C° közötti hőmérsékleten kivitelezzük 9—Vz óra közötti időtartammal, mégpedig 60 C°-on 8—9 óráig 80 C°-on Va—1 óráig. Eljárásunkat az alábbi példa szemlélteti: Példa: 750 g D-mannitot 40l 00 ml 48%-os vizes brómhidrogénben oldunk és 0 C° alatti foőőmérsékleten brómhidrogén gázzal telítjük célszerűen 69— 70% feletti brómhidrogén tartalomra Az oldatot autoklávban 4 órán át 70 C°-on melegítjük. A. reakcióelegyet szénnel derítjük és 2X1 Hter kloroformmal kirázzuk. A vizes .fázist 7 1 vízzel hígítjuk és szilárd nátriumhidrogénkarbonáttal pH-1—2 közé állítjuk. A kiváló kristályokat 24 órai hűtés után szűrjük, vízzel savmentesre mossuk és szárítjuk. A kapott nyers DBM súlya 510 g. O. p. 174—176 C°. Kitermelés 40%,. A nyersterméket átkristályosíthatjuk vízből, vizes a.cetonból, vagy alkoholok és klórozott szénhidrogének elegyéből. Átkristályosított DBM o. p. 178 C°, ossz. Br 51,5—52% (elméleti 51,9%). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás citosztatikus hatású l,6-di'brám-l,6--didezoxi-D-mannit előállítására D-mannit és 47%-mál töményebb vizes brómhidrogén oldat reagáltatásával, melyre jellemző, hogy a reakciót 60 C° és 80 C° közötti hőmérsékleten hajtjuk végre 9 óra és V2 óra közötti időtartammal, mégpedig 60 C°-on 8—9 óráig, 80 C°-on pedig V2—I óráig. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése, melyre jellemző, hogy az l,6-dibróm-l,6--didezoxi-D-mannitot hordozó anyaggal és/vagy egyéb gyógyszerrel keverten gyógyszerkészítményekké, mint tablettákká, injekciókká dolgozzuk fel. A kiadásért felel; a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója €23015. Terv Nyomda, Budapest V.. Balassi Bálint utca 21-23.
