149805. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antibiotikus hatású aminodiol-származékok előállítására

149.805 kat mutatnak, egéren 200—400 mg/kg i. v. adagok nem voltak káros hatásúak. A találmány szerinti új antibiotikus hatóanyag előállítása a jelen találmány értelmében oly módon történhet, hogy valamely erre alkalmas oldható peiiicillinvegyüietet, célszerűen penicillin-alkálisót az l-p-íTÍtrofenil-2-amino-l,3-propándiollal vagy ennek valamely sóképzési reakcióra képes származékával reakcióba hozzuk és az ennek során képződött l-p-nitrofenil-2-amino-l, 3-propándiol-penicillinátot önmagában ismert módon elkülönítjük a reakcióelegyből. A reakciót célszerű vizes oldatban lefolytatni, a kiinduló anyagok vízben oldható vegyületeinek* pl. a penicillin káliumsójának és az L-treo-l-p-nitrofenil-2-amino-l, 3-propándiol valamely szervetlen vagy szerves savval képzett oldható sójának; pl. hidrokloridjának alkalmazásával, ebben az esetben a kapott penicillinsó, amely vízben nehezen oldódik, kristályos alakban válik ki a reakcióelegyből. A találmány szerinti eljárás gyakorlati. kiviteli módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik: 1. példa: : 35 g G-peniciilin-káliumsót feloldunk 350 ml szobahőmérsékletű deszt. vízben, majd az oldatot: Seitz-szűrőn leszűrjük. Ugyanakkor 21,2 g L^treo-. -l-ratrofenil-2-amino-l,3-propándiolt keverünk 200 ml deszt. vízbe és annyi 2 n sósavoldatot adunk hozzá, hogy az elegy pH-értéke 6,9—7,0 legyen '(ehhez kb. 50 ml sósavoldat szükséges). A bázis ennek hatására feloldódik, az oldatot aktívszénnel szűrjük. Ezután a két oldatot lassan, keverés közben összeontjük: kb. 1 perc múlva laza, hófehér kristályok alakjában válik ki az L-treo-l-p-nitrofenil-2-amino-l, 3-propándiol-G-penicillinát. Ezt leszűrjük, 3 x 50 ml deszt. vízzel kloridmentesre mossuk, majd vákuumban 60 C° hőmérsékleten megszárítjuk. Ily módon 44 g terméket kapunk, amely 134 C°-on bomlás közben olvad. A termék 1 g-ja 20 C°-on 220 ml vízben, ill. 40 ml etanolban oldódik, elemzéssel talált N-tartalma 9,4%, elméleti: 9,3%. 2. példa: 38,7 g p-oxibenzil-penicillin-nátriumsót 350 ml szobahőmérsékletű desztillált vízben oldunk. 21,2 g L-treo-l-p-nitrofenil-2-amino-l,3-propándiolt 200 ml desztillált vízben keverünk, s az előző példa módszerével 2n sósavval 6,9—7,0 pH értékűre állítjuk be, az oldatot aktív szénnel szűrjük. Ol-A kiadásért felel: a Közgazdasági datunkat az előző, szűrt penicillinsó oldattal lassan, keverés közben egyesítjük, a kivált L-treo-1--p-nitrofenil-2-3mino-l, 3-propándiol p-oxibenzil-penicillmátot leszűrjük, 3 x 50 ml desztillált vízzel kloridmentesre mossuk, majd vákuumban 60 Cu

hőmérsékleten szárítjuk. Ny eredek: 46 g termék. 3. példa: 32,4 g pentenil-penicillm nátriumsót 350 ml desztillált vízben oldunk, az oldatot megszűrjük. 21,2 g L-treo-l-p-nitrofenil-2-amino-l, 3-propándiolt 200 ml desztillált vízben az előző példában ismertetett módon oldjunk, s aktív szénnel szűrjük. A két oldat óvatos, keverés közben történő egyesítésekor kiváló L-treo-l-p-nitrofeml-2-amino-1, 3-propándiol pentenil-penicillinátot leszűrjük, 3 x 50 ml desztillált vízben kloridmentesre mossuk, majd vákuumban 00 C° hőmérsékleten szárítjuk meg. Ily módon 38 g aminodiol-penicillinsót kapunk. A treo módosulat jobbraforgató optikai izomerjéből vagy az aminodiol eritro módosulatának bármely optikai izomerjéből kiindulva analóg módon -állíthatunk elő penicillinsókat, bizonyos mértékű antibiotikus. hatást ezek is mutatnak. Jelén 'találmány' nem vonatkozik a fenoximetilpenicillih. aminodiolszármazékának előállítására. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új antibiotikus hatású aminódiolszármazékok előállítására, melyre jellemző, hogy a l-p-nitrofenil-2-amino-l, 3-propándiolt — előnyösen a treo módosulat balraforgató optikai izomerjét —, vagy ennek valamely sóképzési reakcióra képes származékát penicillinnel vagy valamely sóképzési reakcióra képes penicillinszármazékkal reagáltatunk és a keletkezett l-p-nitrofenil-2--amino-1, 3-propándiol-penicillinsót önmagukban ismert módszerekkel nyerjük ki a reakcióelegyből. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy a reakciót vizes közegben folytatjuk le, a kiindulóanyagok vízben oldható vegyületeinek alkalmazásával. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy az L-treo-1-p-nitrofenil-2-amino-l,3-propándiol szervetlen vagy szerves savval képezett oldható sóját, pl. hidrokloridját vizes oldatban a G-penicillin valamely vízben oldható sójával, pl. káliumsójával reagáltatjuk. és Jogi Könyvkiadó igazgatója 623017. Teri' Nyomda, (Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.