149800. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazinszármazékok előállítására
149.800 :zin-hidrokloridot, amelynek olvadáspontja 171— 172°. A fentihez hasonló módon állíthatjuk elő N-etilpiperazinból és a megfelelő savkloridból az alábbi további vegyületeket: N-klóracetil-N'-etilpiperazin-hidroklorid; etanolból tű alakú kristályokban kristályosodik és 210°on felhabzás közben olvad; N-4-klórbutiril-N'-etilpiperazin-hidroklorid, izopropanolból kristályosítva 165—167°-on olvadó tűkristályokat képez. 8. példa: N-etoxikarbonilmetil-piperazint és klóracetilkloridot a törzsszabadalom 1. példájában leírt körülmények között reagáltatunk egymással. Termékként N-klóracetil-N'-etoxikarbonilmetil-piperazin-hidrokloridot kapunk, amely izopropanolból kristályosítva tűkristályokat képez és 165°-on felhabzás közben olvad. Hasonló módon állíthatjuk elő az N-3-klórpropionil-N'-etoxikarbonilmetil-piperazin-hidrokloridot is, amely izopropanolból prizmás kristályokban kristályosodik, olvadáspontja 115—117°. 9. példa: N-etoxikarhonilmetil-piperazint és 4-klórbutiriI-kloridot a 2. példában ismertetett körülmények között reagáltatunk egymással; termékként N-4--klórbutiril-N'-etoxikarbonilmet^l-piiperazin-pi-toluolszulfonátot kapunk, amely izopropanolból apró lemezek alakjában kristályosodik, olvadáspontja 135—137°. A fenti példákban leírtakhoz hasonló módszerekkel állíthatjuk elő az alább felsorolt további vegyületeket is: a) N-3-klórpropionil-piperazin-hidroklorid, etanolból kristályosítva, op. 158°; b) N-3-klórpropioniil-N'-n-propilpiperazin-hidroklorid, acetonból kristályosítva, op. 148—150°; c) N-3-klórpropi onil-N'-2-oxipropil-piperazin-hidroklorid, etán ólból kristályosítva, op. 186°; d) N-3-klórpropioniI-N'-oxíbutil-piperazin-hidroklorid, izopropanolból kristályosítva, op. 161— 163°; e) N-3-brómpropionil-N'-izopropil~piperazin-hidroklorid, etanolból kristályosítva, op. 174—175°; f) N-ő-klórpentanoil-N'-metilpiperazin-hidroklorid, izopropanol és etilaeetát elegyéből kristályosítva, op. 141—143°; g) N-5-klórpentanoil-N'-e tilpiperazín-hidroklorid, izopropanol és etilacetát elegyéből kristályosítva, op. 161—163°; h) N-5-klórpentanoil-N''-izopropil-piperazin-hidrdklorid, izopropanol és etilacetát elegyéből kristályosítva, op. 187—189°; i) N-5-klórpentanoil-N'-etoxikarboniI-piperazin, éterből kristályosítva, op. 66—68°; j) N-6-klórhexa.noil-N'-metilpiperazin-hidroklorid, izopropanolból kristályosítva, op. 136—138°. A kiadásért felet: a Közgazdaság «22401. Terv Nyomda, Budapest Szabadalmi igénypontok: 1. A 148159 számú törzsszabadalom szerinti eljárás változata az alábbi (I) vagy (II) általános képletű piperazin-származékoknak, valamint — amennyiben bázisos jellegű vegyületekről van szó — ezek savakkal képezett addíciós sóinak az előállítására / \ R2 -CO —IS N —R' (I) \_ / vagy R2. co — N N — R3 (II) \ / — e képletekben R2 egyenes vagy elágazó szénláncú, előnyösen 2—10 szénatomot tartalmazó halogénalkil-csoportot jelent, R1 egyenes vagy elágazó szénláncú, előnyösen 1—5 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy olyan alkoxikarbonil-csoport, amelyben az alkoxigyök egyenes vagy elágazó szénláncú és előnyösen 1—6 szénatomot tartalmaz, R3 hidrogénatom vagy oly (pl.' 1—5 szénatomot tartalmazó) alkilcsoport, amely a piperazingyűrűvel közvetlenül szomszédos szénatomja kivételével egy vagy több szénatomján hidroxilcsoportot vagy (pl. 1—4 szénatomot tartalmazó) alkoxicsoportot hordoz, vagy pedig alkoxikarbonil-osoport (amelyben mind az alkoxi-, mind az alkil-csoport pl. 1—4 szénatomot tartalmaz) — azzal jellemezve, hogy valamely N—R1 ill. N—R3 -piperazint acilezési műveletnek vetünk alá, majd a kapott terméket — amennyiben ez kívánatos — savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, melyre jellemző, hogy az N—R1 vagy N—R3 -piperazint az R 2 • CO-gyökből leszármaztatható acilezőszerrel, pl. acilkloriddal kezelünk, majd a kapott terméket, adott esetben savval képezett addíciós sója alakjában különítjük el. 3. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy N—R1 piperazinként metilpiperazint, acilezőszerként pedig 3-brómpropionil-halogenidet alkalmazunk. 4. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy N—R1 piperazinként metilpiperazint, acilezőszerként pedig 5-klórpentanoiI-halogenidet alkalmazunk. 5. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy N—R1 piperazinként metilpiperazint, acilezőszerként pedig 6-klórhexanoil-halogenidet alkalmazunk. 6. Az 1—5. igénypontok szerinti eljárás továbbfejlesztésének foganatosítás! módja gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagként alkalmazott piperazin-származékot valamely erre alkalmas vivőanyagba kebelezzük be. i és Jogi Könyvkiadó igazgatója V., Balassi Bálint utca 21-23.
