149778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás digoxin és acetildigitoxin kinyerésére Digitalis lanata drogból

149.778 digoxint ólomacetátos derítés után vizes etanolból kristályosítjuk. b) A benzoics oldatot oly mértékben bepároljuk, Hogy az acetildigitoxin és a jelenlevő egyéb glükozidok mar kiváljanak, de a kísérő szennyezések legnagyobbrészt még oldatban maradjanak. A levált nyers glükozidokból kloroformos oldatban végzett kromatografálással nyerjük ki a tiszta acetildigi toxint. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módját az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 10 kg szárított, porráőrölt Digitalis lanata fóliát 15—25 liter, 35—45 C°-os vízzel, intenzív kevertetés közben 6—8 óra hosszat extrahálunk, a vizes extraktumot 2X4000 ml 4:1 arányú butanolbenzol eleggyel kirázzuk és a szerves fázist szárazra pároljuk. A száraz maradékot 7000 ml metanolban oldjuk és 7000 ml 5%-os ólomacetáttal elegyítjük. A képződött csapadékot szűréssel eltávolítjuk és az oldatot 3X3500 ml benzollal extraháljuk. Ez a benzolos oldat tartalmazza az acetildigitoxin frakciót egyéb ballasztanyagok mellett. (Feldolgozását lásd a 2. példában.). A metanolos oldatot ezután' 3X3500 ml kloroformmal kirázzuk, a kloroformos oldatot szárazra pároljuk. A száraz maradékot 1000 ml metanolban oldjuk és 1000 ml 0,2 n KOH-val 10 percen át kevertetjük, majd az oldatot hígított sósavval semlegesítjük. Az oldatot csökkentett nyomáson metanolmentességig besűrítjük, a kicsapódott glükozidkeveréket kiszűrjük és vákuumban megszárítjuk. A dezaeetílezett glükozidkeveréket porítás után 100 ml vízmentes acetonnal 2 óra hosszat forraljuk, az oldatlanul maradt részt leszűrjük, megszárítjuk, majd újból porítva 300 ml kloroformmal forraljuk 3 óra hosszat, utána ezt az eljárást 100 ml absz. etanollal is megismételjük. E három kivonatolás után visszamaradó anyag lényegileg már csak digoxint tartalmaz, súlya 7,0 g. Ezt 700 ml metanolban oldjuk, hozzáadunk 700 ml 1%-os ólomacetát oldatot, majd szívószűrőn leszűrve. 3X700 ml kloroformmal kirázzuk és a kloroformot elpárologtatjuk. A száraz maradékot 300 80%-os etanolban oldjuk és az oldatot csökkentett nyomáson etanolmentességig besűrítjük, az oldatlanul maradt részt kiszűrjük és megszárítjuk. Kitermelés: 5,0 g digoxin. 2. példa: Az 1. példában leírt módon nyert, acetildigitoxint tartalmazó benzolos részt 50 ml-re besűrítjük, amikor az acetildigitoxin más glükozidokkal együtt az oldatból kiválik, a szennyezőanyagok nagyobb része még oldatban marad. A kiszűrt, megszárított termék súlya 4,0 g. Ezt 80 ml kloroformban oldjuk és alumíniumoxid-oszlopon kromatografárjuk. Az oszlopról lecsepegő oldat tartalmazza az acvetildiigitoxkit, kémiailag tiszta állapotban. Kitermelés: 0,70 g acetildigitoxin. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás digoxin és acetildigitoxin kinyerésére Digitalis lanata levelekből, azzal jellemezve, hogy a drog vízzel, 35—45 C° hőmérsékleten, 6—8 óra hosszat folytatott vizes kivonatolása útján a lanatozidokat (idegen enzim hozzáadása nélküli) parciális (csupán a láncvégi glükózt lehasító) cukorlfbontásnak vetjük alá, majd a kapott vizes kivonat benzol és butanol elegyével történő extrakciója és a szerves fázis bepárlása útján nyert — cserzőanyagoktól ismert módon mentesített — nyers glükozidelegy vizes metanolos oldatát benzollal kirázzuk és a kapott két fázis különválasztása után a digoxint a vizes 'metanolos fázisból, az acetildigitoxin t pedig a benzolos fázisból nyerjük ki. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a digoxint a vizes metanolos fázis kloroformmal való extrahálása, a kloroformos oldatból kinyert nyers glükozidelegy dezacetilezése, majd a dezacetilezatt glükozid-elegy vízmentes acetonnal, kloroformmal és vízmentes etanollal való forralással történő tisztítása útján nyerjük ki. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy az acetildigitoxínt a benzolos fázis részleges bepárlása és a kivált nyers glükozid-elegy kloroformos oldatból való kromatografálása útján nyerjük ki. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 622403. Terv Nyomda, Budapest V.j Balassi Bálint utca 21-23,