149778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás digoxin és acetildigitoxin kinyerésére Digitalis lanata drogból
Megjelent: 1962. október 31. MAGYAK NÉPKÖZTÁRSASÁG «jr •* LE Fi AS Nemzetközi osztály: C 07 g OKSZAGOS TALÁLMÁNYI HIVAT; 149.778. SZÁM Rí—221. ALAPSZÁM Magyar osztály: 30 h 1—8 SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás digoxin és acetildigitoxin kinyerésére Digitalis lanata drogból Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Feltalálók: Wolf Lajos üzemmérnök, dr. Uskert Andor tudományos főmunkatárs, dr. Bittner Emil osztályvezető, budapesti lakosok A bejelentés napja: 1969. december 8. ismeretes, hogy a Digitalis lanata növény tartalmaz egy olyan enzimet, amely a genuin glükozidok molekulájában a cukorlánc részleges lehasítására képes (A. Stall és W. Kreis, líelv. Chim. Acta 16, 1390 [1933]). Az említett kutatók eredményei alapján a 110 163 sz. magyar szabadalmi leírás gyakorlati eljárást ismertet a fenti részleges cukorlahasítás kivitelezésére és ennek révén a szekundér sorba tartozó glükozidok előállítására. Ez a részleges cukorlehasítás az idézett szabadalmi leírás értelmében kétféle módon folytatható le, mégpedig vagy az izolált ,,A''—,,B", ill. ,,C" lanatozidot alakítjuk át részleges hidrolízis útján a megfelelő szekundér sorbeli glükozidokká, vagy pedig magában a drogban alakítjuk át az ott jelenlevő enzim segítségével a drogban jelenlevő primer gluk.ozid.okat és így termékként már közvetlenül a szekundér glükozidokaí nyerjük ki. Ez az utóbbi eljárásmód lényegesen előnyösebb, mert így csupán a glükozidok egyszeri elkülönítésére van szükség, ami az eljárás gazdaságossága szempontjából igen lényeges szerepet játszik. Ez az eljárásmód azonban az idézett szabadalmi leírásban ismertetett módon csak rossz termelési hányaddal valósítható meg. mert a parciális hidrolízis a szabadalomban leírt reakciókörülmények között csak korlátozott mértékig megy végbe. Azt találtuk, hogy a Digitalis lanata tho£> t'cta vízzel történő extrákéi ója során ez a le zle^es glükózlebontás megfelelő hőmérséklet és i >-tkcioidő betartása esetén gyakorlatilag 1 W < -°s "• végbemegy; e mellett az extrakeiós és to\ >bhfeldolgozási műveletsor megfelelő kialakít s íén eevetlen műveletsorban, egyszerű "• d P L jó termelési hányaddal különíthetjük, el a digoxint az acetildigiíoxintól és így közvetlenül gyógyszerkönyvi, illetve B. szokásos gyakorlati követelményeket kielégítő tisztaságú digoxint és acetildigitoxint nyerhetünk. A találmány szerinti eljárás .lényege tehát az, hogy a Digitalis lanata dragot tiszta vízzel 35— 45 C° hőmérsékletem, 6—8 óra hosszat extraháljuk (eza'aít a. kívánt részleges cukorlehasítás gyakorlatilag 10'0%-osan végbemegy, a nem kívánatos dezacetiiezés és további cukorlebontás azonban még nem következik be), az így kapott, vizes kivonatot butanol és benzol elegy ével kivonatoljuk, majd a szerves fázis bepárlása útján nyert: nyers glükozidokből a cserzőanyagokat ismert módon leválasztjuk visszamaradó vizes rn.etanol.os oldatot 'benzollal kivonatoljuk; az így kapott benzoíos fázis tartalmazza az acetildigitoxint ballasztanyagok kíséretében., -míg a vizes metanolos fázisban van jelen a digoxin, egyéb kardenolidok és ballasztanyagok kíséretében. A találmány tárgyát képezi a fenti módon elválasztott digoxint. illetve aoeliMigitoxint tartalmazó nyers oldatok tiszta termékek kinyerése céljából történő továbbfoldolgozása is. Ez a továbbfeldolgozás a találmány értelmében a következő módon történik: a) A vize« metanolom ridntból a glükozidokat Voioformbi Mfsz^k a+ míid az oldószer elpáro]o ni^q > tjt" 'v.ool. via/ maradékot dez!(Mli,7/)k \ i( f V'e gliiÁozixlkeverékbői i] ->ient s ^ tan"!1 '^a'd vi'mentes etanollal, i ,L d ! ' ,1 arn ^ ' + uclis útján a kísérő i ; is ,r >Iii itlanul maradt
