149773. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a tetraciklinantibiotikumok kénsavas észterének előállítására
Megjelent: 1962. október 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG OF x 5s> SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.773. SZÁM Pl—181. ALAPSZÁM Nemzetközi osztály: C 07 g. Magyar osztály: 30 h 1—8 Eljárás a tetraciklin-antibiotikumok kénsavas észterének előállítására Chas. Pfizer & Co., Inc. New York, mint Beere boom John Joseph vegyész, Waterford, jogutódja A bejelentés napja: 1961. február 3. AEÄ-beü elsőbbsége: 1960. december 1. Pótszabadalom a 149159 lajstromszámú törzsszabadalomhoz A találmány tárgyát a tetraciklin-típusú antibiotikumok új gyakorlati szempontból igen értékes, savas közegben stabil származékainak előállítási eljárása képezi. Közelebbről meghatározva a találmány a tetraciklin, 5-hidroxitetraciklin és 7-klórtetraciklim kénsavészterének előállítási eljárására vonatkozik. A 149 159 lajstromszámú törzsszabadalmunkban eljárást ismertettünk az oxitetraciklin (vagyis o-hidroxitetraciklin) kénsavészterének az előállítására; ez a vegyület meglepően nagy stabilitást mutat savas közegben és ezért igen értékes közbenső termékként alkalmazható a további tetraciklin-származékok szintézisében. Az oxitetraciklin e kénsavésztere 225 C°-on olvad, N,N-dimetilformamidban és dimetilszulfoxidban oldódik, vízben, alkoholban, acetoníbain, benzolban, xilolban, kloroformban és savakban nehezen odódik, R/értéke 0,65 a kloroform-piridin-nitrometán-n-butanol 10:3:20:5 arányú elegy mozgó fázisként és Macllvaine-féle 3,5 pH-értékű tompitó oldat rögzített fázisként való alkalmazásával folytatott papírkromatografálás esetén; ultraibolya színképe 262 és 332 millimikronnál mutat abszorpció-maximumot, (mimellett log e 4,39 és 3,76) 0,01 n metanolos sósavoldatban, míg 0,01 n metanolos nátriumhidroxid-oldathan az abszorpció-maximum 260 és 372 millimikronnál mutatkozik, log e 4,4 és 3,70 mellett; infravörös színképe 3333, 1661, 1618, 1543, 1456, 1355, 1266, 1232, 1178, 1099, 967, 827 és 810 cm"1 értékeknél mutat jellemző abszorpciót; elemi összetétele a szén, hidrogén, nitrogén, kén és oxigén súlyarányában kifejezve: szén 49,0 hidrogén 4,5 nitrogén 4,9 kén 5,6 oxigén (a különbség alapján) 36,0 A találmány tárgyát az alábbi altalános képletű további kénsavészterek előállítási eljárása képezi:
