149751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin-orto-dikarbonsav diésztereinek előállítására
Megjelent: 1962. november 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.751. SZÁM Nemzetközi osztály: GO—750 \! A.PSZ \ IV s Magyar osztály: C 07 d " "~ " 12 p 1—5 SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás piridin-orto-dikarbonsav diésztereinek előállítására Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Feltalálók: Fuchs Oszkár és Falta Éva A bejelentés napja: 1960. május 17. A 3-oxi-4,-5-pir.idin-dikarbons-av-észterek, ill. magban helyettesített származékaik értékes közbenső termékek gyógyszerkészítményekhez, így pl. a 2-metil-3-oxi-4,5-piridin.-dikarbonsav-észterek redukálásával piridoxinhoz, vagyis Be-vitaminhoz juthatunk. A szóban levő piridin-dikarbomsavészterek előállítása azonban nehézségekkel van egybekötve, mert a megfelelő piridín-dikarbonsav származékot, ha közvetlenül a szokásos észterezési módszerrel, pl. metilalkohollal, ásványi savak jelenlétében észterezzük, csak igen rossz hozam- • mai juthatunk a kívánt diészterhez. így pl. Joses, Kornfeld Am. Chsm. Soc. 73, 107. szerint 33%^os kitermelést adnak meg. Ujabb kísérletek értelmében (Recueil 1959, 78, p. 2:38) a 2-metil-3-oxi-4,5-dikarbonsavnak előbb az etoxi félészterét állítják elő önmagában ismert módon, majd a még szabad karbonsavat diazometánmal- alakítják át metilészterré. Ily módon az oxi-csoporton acilezett dikarbonsavászterhez jutnak. Az aeilcsoportot külön kíméletes módszerrel el kell távolítani és az ily módon kapott oxi-diésztert lehet pl, -komplex íémhidridakkel piridoxinná alakítani. Ez az eljárás számos kényes és ipari mértékben nehezen keresztülvihető lépéseket tartalmaz. A találmány eljárás 4,5-piridin-dikarbonsavészterek előállítására, melyek magban még egyéb helyettesítőt, mint alkil-, alkoxi-, aril-, -aralki.lt is tartalmazhatnak és mely a fenti hátrányokkal nem rendelkezik. így egyszerű módon és igen, jó hozammal juthatunk a kívánt diészterhez. A találmány alapját az a maglepő felismerés képezi, hogy ha a piridindikarborsav-anhidrirlet alkohollal, ásványi sav jelenlétében melegen. 60 C° felett -észterezzük, nem az eddig effajta észterezési módszerrel kapott félészter, hanem mindjárt a diészter keletkezik jó hozammal. Ennek feltétele, hogy forralás közben a reakcióelegybe közvetlenül vezessük be a sósavgázt, miáltal a diészter' képzéshez szükséges savkonce-ntrációt a megfelelő hőfokon ily módon biztosítjuk a reakeióelegyben. Amennyiben előre telített sósavas absz. alkoholt kívánunk használni, úgy az csak abban az esetben eredményes, ha olyan magas koncentrációban tartalmaz sósavgázt, hogy az forralás közben megfeleljem az állandó sósav-bevezetés- által biztosított savkoncentrációnak. Orto-dikarbonsavaknak a szokásos módon történő észterezése folyamán eddig csak a félészter képződését észlelték úgy, hogy a diészter képződése a piridin-orto-dikarboínsav-anhidridre . specifikus és előre nem látható lefolyású. Ezzel szemben az általunk alkalmazott eljárásnál az acetilklorid használata is elmarad, amely az acetilklorid nehéz alkalmazhatóságán kívül még gazdaságosabbá teszi az eljárást. Az eljárásunkkal kapott vegyületek a B( ;-vitarnin, és homológjai közbenső termékei. Példák: 1. Az elkészített készülékbe 3,94 g 2-metil-3--oxi-4,5-piridin-dikar>bomsavat és 40 ml ecetsavanhidridet bemérünk, majd olajfürdőn 140 C°-on tartjuk az anyag oldódásától számítva 1 órán. keresztül, gyenge visszafolyás mellett. Ezután a reakcióelegyről vákuumban, ledesztill-áljuk az ecetvsavanhidridet, majd a visszamaradt barna kristályos 2-metil-3-oxi-4,-5-dikarbonsavan.hidridhe: z 36 ml absz. metanolt adunk és 6 órán keresztül enyhe forralás közben száraz sósavgázt vezetünk'
