149704. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetraciklin-vegyületek előállítására
149.704 9 -cerium 12a~de2:oxi-tetraciklin mangán o 12a-dezoxi-teiraciklin ezüst 12a~dezoxi-te traciklin ezüst 6-demetil-8,12a-didezoxi-tetraciklin cerium 6-demetil-6,12a-didezOxi-tetraeiklin mangáno 6-dernetil-6,12a-didezoxi-tetraeiklin mangáno 4"dedimetila!mino-12a-dezoxi--5-hidroxi-tetraciklin cerium 4-dedimetilamino-12a-dezoxi-tetraciklin platina 12a-dezoxi-tetraciklin vanadium 12a-dezoxi-tetraciklin bárium 12a-dezoxi-tetraciklin titán 12a~dezoxi-tetraeiklin stroncium 12a-dezoxi-tetraeiklin kadmium 12a-dezoxi-tetraciklin palládium 12a-dezoxi-tetraciklin cink 12a-dezoxi-tetraciklm kobalt 12a-dezoxi-tetraciklin nikkel 12a-dezoxi-tetracikl in ólom 4~dedimetilamino-6,12a-didezoxi-tetraciklin ón 4-dedimetilamino-6,12a-didezoxi-tetraciklin króm 12a-dezoxi-tetraeiklin cerium 6-demetil-6,12a-didezoxi-4--dedimetilamino-tetraciklin mangáno 6-demetil-6,12a-didezoxi-4--dedimetilamino-tetraciklin ezüst 6-demetil-6,12a-didezoxi-4--dedimetilamino-tetraciklin cerium 4-dedimetilamino-l 2a-dezoxi-tetraciklin A fent felsorolt fémkelátokat az. előző példákban leírt eljárások kiindulóanyagaiként alkalmazhatjuk és így a megfelelő tetraeiklin-vegyületekké alakíthatjuk át őket. így pl. 25 g cérium~12a-dezoxi-tetraciklin fémkelátot 5i00 ml metanolban űldva 3 óra hosszat oxigénnel kezelünk, amikor is tetraciklint kapunk, amelyet papíroszlopon választunk el, a fentebb említett oldószer-rendszerek alkalmazásával. 20. példa: A 12a-dezoxi-tetraciklin fémkelátjai. A 12a-dezoxi-teíraciiklin-vegyületek fémsókomplexeit oly módon állíthatjuk elő, hogy a 12a-dezoxi-tetraciklint valamely rövidszónláncú alifás alkoholban, előnyösen metanolban oldjuk és az ekvi molekuláris mennyiségű fémsó előnyösen ugyanolyan alkohollal készített oldatával kezeljük. A kapott komplexek elkülönítése számos esetben egyszerű szűréssel történhet; gyakran azonban a kapott fémkelát alkoholban oldható, ezért az oldószert be kell párolni vagy pedig a fémkelátot nem oldó szerves folyadékot, mint pl. dietilétert adunk az oldathoz. Ily módon az alább felsorolt fémsók alkalmazásával állíthatunk elő olyan 12a-dezoxi-tetraciklin-férnkomplexeket, amelyekben túlnyomó mennyiségben a fémet és a tetraciklin-vegyületet 1 :1 mólarányban tartalmazó komplex van jelen: kalciumklorid, kobaltklorid, magnéziumszulfát, magnéziumklorid, ón(II)-klorid, cinkklorid, kadrniumklorid, báriurnklorid, ezüstnitrát, ón(II)~ nitrát, stroneiumnitrát, magnéziumaeetát, mangánoacetát, palládiumklorid, mangánoklorid, cériumklorid, titánklorid, platinaklorid, vanádiumklorid, ólom(II)-acetát, ón(II)-bromid- cinkszulfát, króm(II)-klorid és nikkel(II)-klorid. A fent felsorolt fémsó-koniplexek szintén jól felhasználhatók az előző példákban leírt eljárások kiindulóanyagaiként, a megfelelő tetraciklin-származékok előállítása során. 21. példa: Savas karboxil-gyanták előállítása. Metakrilsav 5% divinilbenzollal való keverékét 1% benzoil-peroxid katalizátor hozzáadásával, zárt edényben, 6'0 C° hőmérsékleten 24 óra hoszszat polimerizáljuk. A kapott polimert finom szemesenagyságúra őröljük, 8%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal mossuk, vízzel öblítjük, majd az amerikai szabvány szerinti 14-es és 45-ös szitafinomság közötti finomságúra szitáljuk. Az így megszitált gyantát 3 tf.-nak megfelelő mennyiségű 2 n sósavoldattal kezeljük, majd vízzel mossuk. 22. példa: Az 1. példában leírt eljárást megismételjük, azzal az eltéréssel, hogy metanol helyett az alábbi oldószereket alkalmazzuk: etanol, dioxári, dknetilf ormamid, dietiléter, tetrahidrofurán, ecetsav, dietilénglikol-dimetiléter, etilénglikol-monometi]éter. Ezekkel az oldószerekkel is az 1. példában leírthoz hasonló eredményeket kapunk. 23. példa: Az 1. példában leírt eljárást megismételjük, azzal az eltéréssel, hogy ma,ngánklorid helyett fémsóként az alábbi magnéziumsókat alkalmazrzuk: magnéziumklorid, magnéziumacetát, magnéziumammóniumszulfát, magnéziumammómumklorid, magnéziumjodid, magnéziumbromát, magnéziumtioszulfát, kétszer bázisos magnéziumcitrát, magnéziumszulfát. Valamennyi fémsó esetében az 1. példában leírthoz hasonló eredményeket kapunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás tetraiciklin-vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 12a-dezoxi-tetraciklin-vegyület fémkelátját valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószerben, 2 és 11 közötti pH-értéken oxidálószerrel hozzuk érintkezésbe. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy oxidálószerként a következők valamelyikét alkalmazzuk: levegő, oxigén hidrogénpei'oxid, valamely alkálifémperoxid vagy valamely szénhidrogéngyököket tartalmazó tercier amin N-oxidja. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként valamely alábbi (I) vagy (II) általános képletű 12a-dezoxi-tetracikiin-vegyületet alkalmazunk:
