149694. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoxálszármazékok előállítására
Megjelent: 1962. december 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG <JT ^ SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.694. SZÁM ME—435. ALAPSZÁM Nemzetközi osztály: C 07 d 2 Magyar osztály: 12 p 1—-5 Eljárás piridoxálszármazékok előállítására E. Merck Aktiengesellschaft cég, Darmstadt (Német Szövetségi Köztársaság) Feltalálók: Dr. Schorre Gustav oki. vegyész, Darmstadt-Eberstadt, Reinhardt Ernst, Leeheim über Gross-Gerau (NSZK) A bejelentés napja: 1960. szeptember 10. Német Szövetségi Köztársaságbeli elsőbbsége: 1959. szeptember 11. Ismeretes, hogy a piridoxál primer aminekkel vagy aminosavakkal Schiff-bázisokká kondenzálható és ezek katalitikusan a megfelelő szekunder aminokká hidráihatók. Azt találtuk, hogy a piridoxálnak prokainnal való átalakításakor keletkező piridoxálszármazék, ill. az ebből hídrálással előállítható alábbi képletű piridoxil-prokain értékes, terápikusan alkalmazható anyag: 000-CH2 - CHgN/C^/g A két új vegyület a geriátria számára különösen jelentős, mivel a Bg vitamin egyes hatásait a prokain hatásaival egyesítik. A találmány eljárás piridoxálszármazékok előállítására; a piridoxált, a piridoxál egy sóját, vagy valamely piridoxált szolgáltató vegyületet, pl. egy piridoxálacetált, vagy piridoxálból alkálihidrogénszulfit behatásával előállítható 3-hidroximetil-5-hidroxi-6^metil-piridil-4-hidroximetilszulfosavat prokainnal vagy a prokain egy sójával reagáltatjuk és az így kapott piridoxálszármazékot ismeretes hidráló módszerekkel piridoxilprokainná átalakítjuk. A találmány szerint előállított piridoxálszármazékok gyenge bázisok és ennek következtében savaddiciós sókká átalakíthatók. Terápikus alkalmazásra elsősorban a fiziológiailag ártalmatlan savakkal alkotott sók alkalmasak. A találmány egy előnyös foganatosíiási módja szerint a piridoxál, ül. a piridoxál egy sója és a prokain vagy ennek egy sója közötti reakciót dimetilformamid oldószerben végezzük. Ha kiindulási anyagként 3-hidroximetil-5-hidr"oxi-6-metil-piri:dii-4-hidroximetii l-szulfosavat alkalmazunk, vizes közegben is dolgozhatunk. A reakció más oldószerekben, pl. alkoholban, és más piridoxált szolgáltató vegyületekkel, pl. piridoxáloximmal vagy egy piridoxálacetálla], előnyösen piridoxálmomoetilacetállal is foganatosítható. Először annak feltételezésére volt szükség, bogy piridoxál vagy egy származéka prokainnal való reakciójában közvetlenül Schiff-bázis keletkezik. Azonban, valamennyi ismeretes Schiffbázis sárga vagy vörös szína. A találmány szerint előállított piridoxálszármazék viszont fehér kristályok alakjában válik ki, amelyek vízben sárga színben oldódnak és vörös olvadékot eredményeznek. Kitűnt továbbá, hogy a választott kísérleti körülményektől függően (pl. a prokainbázis vagy egy sója átalakítása piridoxállal vagy ennek egy sójával, vagy különböző oldószerek használatakor) különböző olvadáspontú termékekhez jutunk. Analitikai tisztaságú termékeket kaptunk 111, 126, 141 és 175 C° olvadásponttal; UV és IR spektrumuk azonban azonos volt. Mindezekből az eredményekből arra kell következtetnünk, hogy
