149686. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6 alfa-trifluormetil-szteroidszármazékok előállítására
Megjelent: 1P62. Rzeotember 30. MAGIAK JNÉPKÖZTAKSASAG LEIRÄ Nemzetközi osztály: C 07 c 6 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.686. SZÁM Kü— 338. ALAPSZÁM Magyar osztály: "l2 o 25 Eljárás 6-«-trifluormetil-szteroid-származékok előállítására Knud Abildgaard trading as Lovens Kemiske Fabrik VED A. Kongsted cég, Ballerup (Dánia) Feltaláló: Godtfredsen Wagn Ole, mérnök, Koppenhága A bejelentés napja: 1961. március 15. Angliai elsőbbsége: 1960. március 18. A találmány eljárás az androsztán-sorba, a 19--nor-androsztán-sorba, a pregnán-sorba és a 19--nor-pregnán-sorba tartozó 3-4ceto-/|4 -6«-trifluormetil-szteroidoknak, valamint ezek 3-enol-étereinek az előállítására. A találmány szerinti eljárás azzal jellemezhető, hogy a fenti sorok valamelyikébe tartozó a 8--helyzetben nem helyettesített valamely 3-keto-zl4 -szteroidot, melyben a 3 J keto-csoport ciklikus ketál-, vagy enol-éter-csoporttá van átalakítva, triíluorjódmetánnal (CF3J) reagáltatunk valamely szerves bázis jelenlétében; ez a reakció ibolyántúli fénnyel történő besugárzással vagy katalitikus mennyiségű acil-peroxiddal gyorsítható, majd, ha 3-keto-/J4 -6 a -trifluormetil-szteroidot kívánunk előállítani, a nyert reakcióterméket savas hidrolízisnek vetjük alá. Ha a kiinduló anyag 3-enol-éter, a trifluorjódmetánnal történő reakció útján nyert reakcióelegyből a 3~keto-zl4 -6«-trifluormetil-szteroid megfelelő 3-enol-éterét különíthetjük el, ha a savas hidrolízist mellőzzük. A találmány szerinti eljárással előállított vegyüis előállíthatók, amelyek a 3-keto- és 6«-trifluormetil-csoport mellett az említett sorobbeli szteroidokban előforduló androgen, progesztatív, anabolitikus vagy adreno-kortikális hatású egyéb helyettesítőket is tartalmaznak. A találmány szerinti eljárás előállított vegyületek eddig ismeretlenek voltak. Ezek az új vegyületek értékes gyógyhatásokkal rendelkeznek. A 6a-trifluormetil-17a -acetoxi-progeszte!ro;n, valamint 3-enol-etilétere orálisan adagolva progesztatív hatású, mely hatás többszöröse az ugyancsak orálisan adott 17«-acetoxi-progeszteronénak. A találmány szerinti eljárás első lépésében alkalmazott szerves bázis előnyösen tercier amin lehet. Az ibolyántúli fényt célszerűen higanygőz kvarclámpa szolgáltatja. Minthogy a trifluorjódmetán forráspontja —22,5 C°, a reakciót ibolyántúli sugarakat átengedő, zárt edényben — pl. beforrasztott kvarc-csőben — végezzük el. A trifluorjódmetánnal történő reakciót szobahőfokon vagy alacsonyabb hőmérsékleten végezzük; a lámpa melegétől keletkező nagyobb nyomás megelőzésére célszerű a reakcióedényt hűteni, pl. hideg vízárammal az említett kvarc-cső és az azt körülvevő külső kvarc-cső között. Ha a reakciót acilperoxiddal — pl. benzoilperoxiddal vagy acetilperoxiddal — gyorsítjuk, a reakciót célszerű magasabb hőmérsékleten végrehajtani. A folyékony trifluorjódmetán sok esetiben oldja a reakcióban résztvevő többi anyagot, ezért más oldószer használata ilyenkor, nem szükséges. Sok esetben azonban előnyös a reakció szempontjából közömbös oldószer — mint benzol, toluol vagy széndiszulfid —• használata, ezáltal a trifluorjódimetán mennyisége és a nyomás csökkenthető. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik: 1. példa: 6«-Trifluopmetiltesztoszteron. 5.0 g tesztoszteron-3-enol-etiléter, 30 ml vízmentes benzol, 2,5 ml vízmentes piridin és 10 g trifluorjódnietán elegyével készített oldatát kvarc edényben, szobahőmérsékleten 48 órán át nagynyomású higanygőz-kvarclámpa (Philips 93 110 típus) fényével besugározzuk. A piridin-hidrojodid csapadékot kiszűrjük és éterrel mossuk, majd a szüredóket és az éteres fázisokat egyesítve
