149638. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirazolszármazékok előállítására
2 149.638 tik; -megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre egyáltalán nincsen ezekre a példákra korlátozva. A péidákbain a hőmérsékleti; adatok Celsius-fokokban vannak megadva, az olvadáspontok és forrpontok korrigálatlanok. 1. példa: l-CN-'metil-ipiperidil-é^-S-trifluoiTnetil-4-(4''-fluor-feml)-5^mino-pirazol. 11,6 g «trifluoracetü-4-fluorHbenzilcianid 25 ml jégeoettel készített oldatához kavarás közben 6,5 g N-metil-piperidil-4-hidrazin 7 ml jégecettel készített oldatát csepegtetjük, ügyelve, hogy a hőmérséklet eközben ne emelkedjék 45° fölé. Ezután a reakcióelegyet még 1 óra hosszat tovább kavarjuk szobahőmérsékleten, majd a jégecetet vákuum alatt, 40—50° hőmérsékleten ledesztilláljuk. A maradékot 200 ml vízzel felvesszük, a vizes oldatot nátriuimkarbonáttal meglúgosítjuk és telítjük, majd összesen 300 ml benzollal kirázzuk. A benzoics oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, majd a benzolt vákuum alatt eltávolítjuk és a maradékot nagyvákuumban frakcionáljuk, amikor is az l-{N-metil-pipeodil-4')-3-trifluormetil-4-(4"-fluor-fenil)5-arniino-pirazol 0,08 mm Hg-oszlop nyomás alatt 181—190° hőmérsékleten desztillál át sűrűnfolyó sárgás olaj alakjában, majd a sztedőben üvegszerű tömeggé dermed meg. A hidroklorid előállítása céljából a fenti módon kapott aminoipiraz'ol-származéko't feleslegben levő mennyiségű vizes 2 n sósavval oldjuk, majd az oldatot szárazra pároljuk be. A maradékot etanolból kétszer átikristályosítjuk, az ily módon kapott . l-( !N-imetil-piperidii-4')-3-tri i fluQrmetil-4--(^"-fluor^fenilí-SHaimino-piiiazol-hidroiklood 241~ 243°-on olvad. A kiindulóaínyagként alkalmazásra kerülő a -trifluor-acetil-4-fluoir-benzilciianidoit oly módon állítjuk elő, hogy 4-fluor-benzilcianidoit etanolban, nátriumetilát jelenlétében trifluorecetsav-etilészterrel reagáltatunk. A kapott terimék Q,08 mm Hg-oszlop nyomás alatt 93—100° hcjmérsékleten forr, olvadáspontja 73—75°. 2. példa: l-(N-n-ibutil-piperidil-4')-3-'trifluorme;til-4-fenil-5-jamin:0-pirazol. 311 g ö-fenil-trifluor^acetecetsav-nitrilből és 2,5 g N-h-butil-piperidil-4-hi<h?azinból 13, ml jégecetben, az 1. példáiban leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő a fenti 5~amino-pirazol származékot. A nyers termék 0,03 mm Hg-oszlop nyomás alatt 189—191° hőmérsékleten desztillál át sűrűnfolyó, sötétsárga olaj alakjában. A kristályosított termék benzol és petroléter elegyóből átkristályosítva 79—81°-qn olvad. 3. példa: l^(N^metil-piperidil-4')-3-trifluormetil-4-fenil-5-amino-pirazol. 16,8 g «-fenil-trifluor-acetecetsav-nitril 35 ml jégecettel készített oldatához kavarás közben 11,65 g N-metil-piperidil-4^hidrazin 15 ml jégecettel készített oldatát csepegtetjük, ügyelve, hogy eközben a hőmérséklet ne emelkedjék 55" fölé. Ezután a reakcióelegyet még 2 óra hosszat tovább kavarjuk szolbahőmérsékleten, majd a jégeoetet vákuum alatt, 40—50° hőmérsékleten ledesztilláljuk. A maradékot 150 ml vízzel felvesszük és a vizes oldatot, nátoiurnkarboináttal meglúgosítjuk és telítjük, majd összesen 450 ml benzollal kirázzuk. A benzolos oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, majd a benzolt vákuum alatt ledesztililáljuk és a kristályos maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. A kapott lj(N-metil-p,iperidil-4')^3-t,rifluoirmetil-4-feniil-5-amin!0-pirazoI 10i8—109°-on olvad. 4. példa: l-(N-metil-piperidil-4')-3-trifluoirmetil-4-{4"~klórfenil)-5-amino-pirazol. 8,2 g <4rifluoracetil-4-Mórbenzilcianid 20 ml jégecettel készített oldatához kavarás közben 4,3 g N-imetil-piperidil-4-hidrazin 5 ml jégecettel készített oldatát csepegtetjük, ügyelve, hogy a hőmérséklet eközben ne emelkedjék 45° fölé. Ezután a reakcióelegyet még 2 óra hosszat tovább kavarjuk szobahőmérsékleten, majd a jégecetet vákuum alatt, 40—50° hőmérsékleten ledeBztilláljuk. A maradékot 80 ml vízzel felvesszük, a vizes oldatot nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk és telítjük, majd összesen 300 ml benzollal kirázzuk. A benzolos oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, a benzolt vákuum alatt eltávolítjuk és a maradékot alumíniumoxidon kromatograf áljuk; az l-i(N-imetill -pipe i ridil-4')-3-trif!luormetil-4-(4"-klórfenil)-5-amino^piirazolt benzol és kloroform • 1:1 arányú elegyével eluáljuk. A kapott 5-aimrno-pirazol-szármáziék benzol és petroléter etegyéből átkristalyosítva 106—108 °^on olvad. A kiindulóanyagként alkalmazásra kerülő «-trifluor-acetil-4-<klór-4-beinzilcianidot, amely 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 124—1,26° hőmérsékleten forr, oly módon, állítjuk elő, hogy 44dór-<benzilcianidot etanolban, nátriumetilát jelenlétébén trifluorecetsaiv-etilászterrel reagáltatunk. Szabadalmi igénypont: Eljárás az alábbi . 2 \=< II ' II 6 (1) általános képletű új pirazolszárimazékok vagy tautomér alakjaik előállítására — e képletben Rj rövidszénláncú alkilcsoiport, R2 hidrogén, klór vagy fluor —, azzal jellemezve, hogy valamely
