149609. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, gyógyászatilag hatásos, dibenzocikloheptán-származékok előállítására
149.609 Rj K2 X H H — CIÍ2—CH2-CH3 H— GH 2 —CH 2 H H — -CH2—CH 2 H H —CH=CHZ —CH 2—CH,- N(CH 3 ) 2 —CH2—CH 2 — N(CH 3 ) 2 —CB2—CH 2 —O N(CH 3 ) 2 —H9C—CH 2 CH2 —CH 2 N(CH 3 ) 2 Bázis forr. p. Termelés Só Só olvadáspontja 14ü—150o /0,5 mm 163—17370,01 65% maleinát 118—120 C° 38% maleinát 124—125 C° 69%'óxalát 123—124) C° 57% maleinát 125—128 C° 2. példa: 10,5 g dibenzö-(a,d)l,4-cikloheptadienol-(5)-t, 8,4 g tropin-t és 12 g toluolszulfosavat négy órán át vákuumban 150 C°-ra hevítünk. A reakciókeveréket lehűtve vízbe öntjük és nátronlúggal meglúgosítjuk. A szabad bázist éterben'oldjuk, .szárítjuk, majd éterben oldott maleinsavoldatot adunk hozzá. A sót elkülönítjük és alkohol-éter elegyében ismételt átkristályosítással tisztítjuk. A szárítás után nyei't maleinát olvadáspontja 132—135 C°. Termelés: 10%. A tropinol éterei hasonló módon az alábbi karbinolokkal állíthatók elő: 3-metildibenzo-(a,d)l,4-cikloheptadienol-(5) 3-klórdibenzo-(a,d)l,4-cikloheptadienol-(5) dibenzo(a,e)l,3,5-cikloheptatrienol-(5) 3-metil-(a,e)l,3,5-cikloheptatrienol-(5). 3. példa: a) 52,25 g (0,25 mol) dibenzo-(a,d)l,4-cikloheptadienol-(5)-t, 150 ml xilolban oldunk. Az oldathoz hűtés és kavarás mellett, 20 perc leforgása» alatt, 20 C°-on, 24 g tionilkloridot csepegtetünk. Ezután a kavarást további másfél órán át folytatjuk. Ezután a keletkezett vizet vízmentes kálciumklorid hozzáadásával megkötjük és azt követően az anyagot szűrjük. Az oldószernek desztülációval való eltávolítása után kristályos dibenzo-(a,d)-l,4-cikloheptadienolklorid-(5) marad vissza. Norit adagolása mellett 80—100 C° olvadáspontú petroléterből való kristályosítás után 101—103 C° olyadáspontú kloridot nyerünk. Termelés: 92%. b) 35 g (0,25 mol) tropint 100 ml xilolban oldunk. Az oldathoz 50 g (0,5 mol.) nátriumkarbonátot adunk, majd a/ keveréket forrpóntig felhevítjük, amikor átmenetileg habzás léphet fel. A forró elegyhez csatlakozólag mintegy 30 perc leforgása alatt 57 g (0,25 mol.) az előbb ismertetett eljárással készíteti;, 150 mi xilolban oldott kloridot adunk. A ~101—103 C° olvadáspontú tisztított klorid helyett, a káíciumkl"örid leszűrése után keletkező nyers reakciókeverék is* felhasználható. A klorid hozzáadása után az elegyet visszacsepegő hűtővel felszerelt edényben még két órán keresztül főzzük. Ezután szobahőmérsékletre lehűtjük és a riátriumklorid és nátriumkarbonát keverékét szűréssel eltávolítjuk. A reakciókeveréket vízzel mossuk és vízmentes szódával megszárítjuk. Az oldószer desztillációval való eltávolítása után a kívánt dibenzo-(a,d)l,4-cikIoheptadie-< nil-(5) tropínilétert vákuumban való desztillációval különítjük el. Forrpont: 190—197 C7l mm Hg. Termelés: 65%; a' felhasznált cikloheptadienilkloridra vonatkoztatva. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új, gyógyászatilag hatásoi általános képletű dibenzocikloheptán származékok előállítására, mely képletben X —CH 2—CH 2 — vagy CH = CH-csoportot, R[ és R2 hidrogént, halogénatomot, vagy legfeljebb 4 szénatomos alkílcsoportot, Y egyenes vagy elágazó láncú, adott esetben oxigénatommal megszakított, legfeljebb 6 szénatomos szénláncot, Z pedig dialkilaminocsoportot jelent, melynek egyik vagy mindkét alkilesoportja a nitrogénatommal és adott esetben az Y szénlánccal egy vagy több heterociklusos gyűrűt alkothatnak, amelyek ezen nitrogénatomon kívül még egy második heteroatomot is tartalmazhatnak, valamint ezen vegyületek sóinak kvaternér ammóniumvegyületeinek előállítására, amelyre jellemző, hogy az alanti általános képletű vegyületeket (mely képlatben X, Ptl és R 2 a fentebbi jelentésűek,* a III. B—Y—Z általános képletű vegyületekkel — mely képletben Y és Z a fentebbi jelentésűek, mimellett A és B közül az egyik halogénatomot, a másik pedig O-féniet, vagy .pedig B OH-csoportot, A pedig
