149604. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, heterociklusokkal helyettesített szulfonamid-származékok előállítására

Megjelent: 1965. február 1. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG • -0 ^ SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.604. SZÁM 12. g. 1—13. OSZTÁLY — GO—724. ALAPSZÁM SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás új, heterociklusokkal helyettesített-szulfonamid-származékok előállítására Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Feltalálók: Fuchs Oszkár, Tanács Béla, Horváth Gyula, Simó Sándor A bejelentés napja: 1959. október 29. Ismeretes, hogy a heterociklusokkal helyettesített szulfonamid-származékok gyógyászatilag igen hatékonyak. Előnyös tulajdonságaik mellett e vegyületek hátrányai közé tartozik viszonylag magas toxieitásuk és az alkalmazásuk során jelentkező kellemetlen mellékhatások. A találmány eljárás az irodalomban eddig le nem írt 4,4'-bisz-(3-amíno-6-metoxi-piridazin-szulfonil)-karbanilid előállítására. A fenti vegyület igen egyszerűen, jó kitermeléssel és kiváló minőségben állítható elő, ha a 3-amino-6-metoxi-piridazmt közegként szerves bázisokat, előnyösen piridint alkalmazva, 50—60 C° közötti hőmérsékleten N.N'-difenü-karbamid-4,4'-diszulfonilkloriddal acilezzük és a kapott dimór vegyületet elkülönítjük. Az acilezési reakció igen rövid lefutású és az elért kitermelések 70—55% között mozognak. Találmányunk kivitelezését a következő példa szemlélteti; 4,4'-bisz-(3-amino-6~ metoxi- piridazin- szulfonil)-karbanilíd. 0,64 g (0,005 mol) 3~amino-6-metoxi-piridazin 3 ml absz. piridines szuszpenziójába 50 C°-on keverés közben 1,12 g (0,0027 mol) karbamidid-4,4'-diszulfonilklorid 9 ml absz. piridinben készült oldatát csepegtetjük be. Az aminovegyület enyhe melegedés közben oldatba megy. Ezután 60 C°-on 30 percig kevertetünk. Az így kapott sötétsárga színű oldatot lehűlés után 125 ml jeges 2n sósavra öntjük, a kivált pelyhes csapadékot szűrjük, kétszer 2 ml vízzel mossuk és szárítjuk. A kapott nyerstermék súlya 1,40 g (az elméletinek 95%-a), olvadáspontja 210 C°. A nyersterméket 15 ml n.NaOH-ban oldjuk, az oldatot szenezzük és szűrjük. A szűrletet 1 ml ecetsavval 5-ös pH-ra állítjuk be, a kivált csapadékot szűrjük, kétszer 2 ml vízzel mossuk és szárítjuk. 0,8 g tiszta anyagot kapunk (az elméletinek 55%-a), melynek olvadáspontja 215—220 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 4,4'-bisz-(3-amino-6-metoxi-piridazin-szulfonil)-karbanílid előállítására, melyre jellemző, hogy N,N'-difenilkarbamid-4,4'-diszulfonil-kloridot, közegként szerves bázisokat, előnyösen piridint alkalmazva, 3-amino-6-metoxi-piridazinnal reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy a reagáltatást 50—60 C° közötti hőmérsékleten végezzük. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 643399 Zrínyi (T) Nyomda, Budapest, V., Balassi Bálint utca 21—23.