149486. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nor-tropán-3-alfa, ill. béta-ol észtereik N-acilszármazékainak előállítására

2 149.486 más savkloridok számát, vagy természietét ezáltal korlátozni akarnánk. A reakció kivitelezését úgy foganatosítjuk, hogy a kiindulási nor-tropán-származék vizes oldatához (vagy szuszpenziójához) savmegkötőszer jelenlétében a fentieknek megfelelő savhalidot, előnyösen savkloridot keverés, rázás közben, hozzáadagoljuk. Savmegkötőszernek alkálikarbonátokat, hidrokarbonátokat, álkálihidroxidokat, vagy földalkálifémek oxidjait, illetve hidroxidját alkalmazhatjuk. Ha az alkálihidroxidokat alkalmazzuk savmegkötőszerként, akkor célszerű ezeket a savhaliddal azonos ütemben beadagolni, s így a reakciós közeget gyengén lúgos, vagy semleges pH^érték körül tartani. Ha viszont a kiindulási nor-tropánszármazékunk 3 ß állású észtercsoportot tartalmaz, akkor célszerű részben a hidrolízis, részben az O^N^aoil-vándorlás veszélye miatt seimleges, vagy gyengén savanyú közegében dolgozni. A keletkező savimidek, rendszerint kristályosan, azonnal leválnak, s így könnyen izolálhatok. Víziben rosszul oldódnak s így egyes származékok a vizes közegből elég nehezen izolálható nor-tropanolök leválasztására is igen alkalmasak. Eljárásunk lényege tehát az, hogy a nor-tropán-3«-olt, illetve 3/>-oilt vagy ezek észtereit, ill. vázban szutasztituált származékait savmegkötőszerek jelenlétében halogénszénsavészterekkel, vagy tioészterekkel hozzuk reakcióba. Eljárásunkat az alábbi példákon 'mutatjuk be, hangsúlyozva azonban azt, hogy eljárásunkat nem kívánjuk csupán ezekre a vegyületekre korlátozni. 1. példa: 14,9 g nor-tropin-karbamatot 100 ml vízben feloldunk és keverés közben egyidejűleg becsepegtetünk egyrészt 4,2 g NaOH-ból 25 ml vízzel készült lúgoldatot, másrészt 19 g 90%-os karbobenzoxikloridot. Közben a hőmérsékletet 15 C° alatt tartjuk. A becsepegés végén kristályosan leválik az N-karbobenzoxi származék. Szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. Termelés 80%, op. 122 C°. A kapott N-fkarbobenzoxi^nor^tropán3«-ol-benzol'ból átkristályosítva 124 C°-on olvad. 2. példa: Az 1. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy lúg helyett nátriumkarbonátot használunk. Az 1. példában előállított vegyületet kapjuk. 3. példa: • Az 1. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy lúg helyett magnéziumoxidot használunk. Az 1. példában előállított vegyületet kapjuk. 4. példa: 7,5 g nor-tropin-karbamatot 50 ml vízben feloldunk s az első példában előírt módon 2,1 g NaOH-ból készült lúgoldattal és 6,1 g karbo^alliloxikloriddal reagáltatjuk. A reakcióelegyet savanyítjuk, éterrel kirázzuk, majd az éter lehajtása után kapott nyers vegyületet petroléferből átkristályosítjuk. Az így kapott Nskarbonalliloxi-nor-tropán-3«-ol 51 C°~on olvad. Termelés 82,6%. 5. példa: Az N-p-íklórkarbobenzoxi-nor-tropáin-3a-ol előállítására ugyanígy járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 1:0,3 g p-iklárkarbobenzoxikloridot alkalmazunk. A 84,5%-os termeléssel kapott nyers terméket benzolból kristályosítjuk át. Op. 112 C°. 6. példa: 3,75 g nor-tropán-3/5-ol karbamátot 25 ml vízben oldunk és fél óra alatt egyidejűleg 15 C° hőmérsékleten beadagolunk 1,4 g NaOHnból készült lúgoldatot, illetve 4,75 g Ikarbobenzoxikloridot. További egyórás keverés után a reakcióelegyet sósavval pH = Snra savanyítjuk s a kapott N-acil-vegyületet éterrel izoláljuk. Benzol-petroléterből történő átkristályosítás után az N-íkarbobenzoxi-nor-tropán-3A-ol 79 C°-on olvad. ' 7. példa: 7,5 g nor-tropán-3«-ol karbamátot 50 ml vízben oldunk s a fentiekben leírt módon 2,1 g NaOH-ból készült híg oldat egyidejű becsepegtetése mellett 7,65 g n-butilmerkaptoformilkloriddal reagáltatjuk. Az étereis kirázással kapott N-n-butilmerkaptofoprnil-nor-tropán-3a-olt vákuumdesztillációval tisztítjuk. Forrpontja 150—152 C° 0,05 mm nyomáson. Színtelen olaj. 8. példa: 8,25 g (0,03 M) nor-atropin bázist 45 ml vízzel felkeverünk és max. 20 C°-on egyidejűleg fél óra alatt be csepegtetünk egyrészt 1,3 g NaÖH-ból 10 ml vízzel készült lúgoldatot, másrészt 5,7 g karbobenzoxikloridot. Utána az elegyet még egy órán át keverjük. Az esetleg le nem reagált noratropin lekötésére a reakcióelegyet híg sósavval megsavanyítjuk, majd a kivált olajat 2X25 ml éterrel kirázzuk. Az éter lehajtása után kapott — először olajos — N-karbobenzoxi-nor-tropint aceton-petroléter keverékéből kristályosítjuk át. A tiszta vegyület 113 C°-on olvad. 9. példa: 1,45 g (0,00ö mól) nor-szkopolaimin bázist 20 ml vízzel felveszünk és hozzáadunk 0,6 g nátriumkarbonátot és 1,1 g p-klórkarbobenzoxikloiriddal a fentiekkel analóg módon reagáltatjuk. A szokásos feldolgozás után 78%-os termeléssel N-p-klórkarbobenzoxi-nor-szkopoliamint kapunk. Benzolból való átkristályosítás után 107 C°-on olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás nor-tropán-3o-ol ill. 3ß-v\, továbbá a vázban helyettesítőt hordozó származékaik új N-acil-származékainak 'előállítására, melyre jellemző hogy a fenti mor-trapán származékokat sav-