149472. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2, 4-diamino-1-p-klórfenil-6, 6-3'-metilpenta-metilén-1, 6-dihidro-s-triazin-vegyületek, valamint e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

Megjelent: 1962. június 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG <r •"«&• SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.472. SZÁM 12. p. 6—10. OSZTÁLY — WE—232. ALAPSZÁM Eljárás 2,4-diamino-l-p-kIórfenil-6,6-3'-metilpentametilén-l,6-dihidro-s-triazinvegyüleíek, valamint e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására The Wellcome Foundation Limited, London (Anglia) Feltalálók: Hitchings George Herbert vegyész, New York (USA), Roth Barbara vegyész New York (USA) A bejelentés napja: 1960. augusztus 16. USA-beli elsőbbsége: 1959. augusztus 19. A találmány gyógyászati hatású új vegyületeknek, valamint e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására eljárás. Azt találtuk, hogy az JHH2 A, H^T CH, képletű, 2,4-diamino-l-p-klórfenil-6,6-3'-metilpentametilén-l,6-dihidro-s-triazin, vagy e vegyület savakkal képezett addíciós sói, a gazdaállatnak történő beadás esetén hatásosan csökkentik a nematodabélférgekkel való fertőző ttséget; különösen csökkentik ezek a vegyületek az egér Syphacia obvelata és az ember Enterobius vermicularis férgekkel való fertőző ttségét. Azt találtuk továbbá, hogy ez a dihidrotriazin vegyület és ennek savakkal képezett addíciós sói a gazdaállatra jóval kevésbé toxikusak, mint az e vegyülettel közeli rokonságban álló egyéb ismert vagy új dihidrotriazinok és ezek savakkal képezett addíciós sói. Ezt a tényt az alább közölt táblázat is szemlélteti; a táblázatban a különböző dihidrotriazin-hidrokloridoknak az egerek Syphacia obvelata férgekkel való fertőző ttségére kifejtett hatását, egerekkel szembeni orális toxikusságát és terápiás arányát hasonlítottuk össze. Az elvégzett kísérletek során az egereket, amelyek Syphacia obvelata féreggel voltak fertőzve, orálisan kezeltük a hatóanyagokkal három egymást követő napon át; megszámláltuk az e három nap, valamint az ezt követő negyedik nap folyamán eltávolított nematódákat, majd az egereket leöltük és megszámláltuk a szervezetükben megmaradt férgeket; a szerek hatásosságát az eltávolított férgek százalékarányában fejeztük ki. A hatóanyagok orális toxikusságát azzal a mennyiséggel fejeztük ki, amely az egerek 50%-ának megölésére szükséges (LD50). A hatóanyagok terápiás arányát a toxikus adag és a fertőzött egerekben jelenlevő nernatódák legalább 90%ának eltávolítására szükséges adag aránya fejezi ki. Láthatjuk ebből a táblázatból, hogy a 2,4-diamino-l-p-klórfenil-6,6-3'-metilpentametilén-l,6-dihidro-s-triazin-hidroklorid terápiás aránya nagyobb, mint 27,0, míg az ezzel a vegyülettel közeli rokon egyéb dihidrotriazin-hidrokloridoké jóval kisebb. Ez a megállapítás teljesen váratlan volt.