149454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás újsteroidok előállítására
6 149.454 és beleértve A1 , /)", /P4 és _<l'-19-nor származékait, amelyben X és Y halogént jelent, a B hid- -rogént, a D hidrogént, a R egy O-ból (H, OR')ből és (alacsonyabb aikil, OR')-ből álló csoportot; végül a R' egy H-t vagy alacsonyabb alkanoilt jelent. Ezeket a vegyületeket általában a fent leírt eljárásokkal állítjuk elő a következő példákban ismertetett módszerek alkalmazásával. Amint már eddig is említettük, az új, az androsztán sorozatba tartozó dihalogén-vegyületek fokozott androgen és/vagy anaboiikus aktivitást mutatnak. Az anaboiikus és aridrogén aktivitás aránya változhat a C-9 és C-11 helyzetben található halogén kombinációjával. így például a 9«,ll^-diklór-l,4-andros/tadien-17/S-ol-3-on 17-propionát esetében erős androgen és anaboiikus hatásokat tapasztalunk, míg a 9íi-bróm~l lA-fluor-l,4-androsztaclien-i7/'-ol-3~on 17-propionátnál kisebb mérvű androgen hatást és erősebb anaboiikus hatást tapasztalunk a dtkl őr-vegyületekhez képest. A 9a-brőm-lÍ/'-fluor vegyület és hasonlóan a halogénezett androsziánok ennek megfelelően értékesek az öregkori terápiában, serdülők anyagcsere '/avarainak kezelésében, műtét utáni terápiában, súlyos fertőzések esetében, testi gyengeség kezelésében, továbbá minden olyan esetben, amidőn megfelelő asszimilációt és megfelelő anyagcserét kívánunk elérni anélkül, hogy az anaboiikus szereket kísérő szokásos androgen hatások jelentkeznének. Azok a vegyületek, amelyek C-9 és C-11 helyzetben halogént tartalmaznak, erős androgen hatást mutatnak, ugyanakkor megmarad az anaboiikus aktivitás is, és ezek a vegyületek alkalmasak a súlyos hypogonadizmus, jóindulatú prosziatikus hyphertrophy. dysmenorrhea kezelésére, továbbá minden hasonló esetben, ahol androgén-hatású szereket alkalmaznak. Az általunk előállított clihaiogén androsztánokat előnyösen alkalmazhatjuk orálisan tabletták formájában, kapszulák formájában, és hasonló alakokban. A felnőttek adagja 10 és 20 mg közt változhat, míg serdülőknek 0,5 mg-től a felnőtt adagjáig terjedő mennyiség alkalmazható a megfelelő eset természetétől, súlyosságától és a gyermek korától függően. összegezve az eddigieket itt ismertetünk új eljárásokat a pregnan és androsztán sorozatba tartozó 9<T,ll/>~dihaiogén vegyületek előállítására. Az előírásban használt ,,pregnan" és „androsztán" kifejezés tágabb értelemben magában foglalja a telítetlen származékokat, mint pl. a /!"- vagy /f"4 (és hasonló) -dehidro vegyületeket, továbbá a 19-n.or származékokat. Az általunk előállított vegyületek közül terápiás szempontból vagy pedig mint közbenső vegyületek azok az értékesek, amelyek az androsztán és pregnán csoportba tartoznak, és amelyek egy 3-keto-esoportot és egy 9.11-dihalogén funkciós csoportot tartalmaznak. Ezek az összes vegyületek szerkezetileg a következő- képlel ű 3-ketc-szteroiäokkal jellemezhetők. beleértve ennek a /P-dehidro, A '-dehidro zl1 ''-bisz-dehidro- és 19-nor- i4 -dehidro származékait, amelyben az A hidrogén, a B hidrogén vagy halogén, a D hidrogén, X,. és Y egy halogén, és a Q a következő csoportot jelenti: O C Ezeket a vegyületeket általában egy zl!l/11 -kötés halogénezésével vagy pedig néhány esetben egy 9«-iialogén szteroidba egy 11-oxi vagy 11-amino csoportnak halogénnel történő helyettesítésével állítjuk elő. Az új vegyületek előállítására vonatkozó szabadalom magába foglalja az új és felhasználható közbenső vegyületek, mint pl. a A''-' 1 -dehidro előzetes vegyületek előállítását is. A következő példák megvilágítják az itt leírt új eljárások alkalmazását. 1. példa: 9«- bróm- ll/>- klór-1,4- pregnadien-17a,21 - diol-3,20-dion 21-acetát előállítása. 1,0 g l,4,9(ll)-pregnalrien-17«21-diol-3,20-dion 21-acetátnak 40 ml széntetrakloridos és 1 ml piridines oldatát 0,395 g N-brómacetamiddal, ezután 1 ml tetrahidrofuránban oldott vízmentes hidrogénkloriddal kezeljük. A reakció keveréket szobahőmérsékleten három órán át keverjük és jeges vízbe öntjük. A keveréket leszűrjük és a csapadékot híg sósavval és ezután vízzel átmossuk, amikor is 1,23 g nyers terméket kapunk. Acetonhexánból való átkristályosítás után kapjuk a tiszta 9ff-bróm-il/?-kiór-l,4-pregnadien-170! ,21--diol-3,20-dion 21 acetátot; olvadáspontja 190— 195 C° (boml.)./«/ MeOH Z.max 239 my., = 172° (dioxan); 14,500.
