149454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás újsteroidok előállítására
L49.454 15 példa: 6a^meül-9a -bróm-ll.#-fluor-iy«-hidroxi-progesteron 17-acetát. előállítása. A) 5,2 g 6«-metil-17«-hidroxi-4,9(ll)-pregnadien-3,20-diont ecetsavval és trifluorecetsavanhidriddel a 28A. példa szerinti eljárással észterezünk. A keletkezett terméket a leírt módon elválasztjuk és tisztítjuk és így megkapjuk a 6a-metil-17«-hidroxi-4,9(1 l)-pregnadien-3,20-dion 17-acetátot. B) 6«-metil-9a-bróm-ll/?—fluor-n^-hidrcxiprogesteron 17-acetát. 1 g 6a-metil-17a -hidroxi-4,9(ll)-pregnadien-3,20--dion 17-acetátot a 30. példában leírt eljárás szériát 410 mg N-brómacetamiddal és 500 mg fluorhidrogénnel reagáltatunk. A kapott terméket az ismertetett eljárással elválasztva és tisztítva a 6«-metii-92-bróm-ll/3-fluor-17«-hidroxiprogesteron 17-acetátot nyerjük. ~4,9(ll)-pregnadien-3,20-diont N-brómacetamiddal és fluorhidrogénnel reagáltatjuk, amikor is a 6«-metil-9"- bróm- 11/5-fluor -17a- hidroxiprogesteront kapjuk. 37. példa: 6a-metil-9cí -bróm~ll/ i - klór-21- fluor-17a- hidroxiprogesteron 17-acetát előállítása. A) 6«-metil-17°-hidroxi-21-fluor-4,9(ll)-pregnadien-3,20-dion 17-acetát. 1 g 6a-metil-17«-hidroxi-21-fluor-4,9(ll)-pregnadien-3,20-diont 20 ml ecetsavban és 4 ml trifluorecetsavanhidridben feloldunk és az oldatot 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakciókeveréket ezután jeges vízbe öntjük. A képződött szilárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk és acetonhexánból kikristályosítva kapjuk a 8«-metil-17«-hidroxi-21-fluor -4,9(11) -pregnadien-3,20-di~ on 17-acetátot. Úgy is eljárhatunk, hogy a fenti eljárásban az ecetsav helyett más alacsonyabb alkanókarbonsavat, mint pl. propionsavat, vaj savat vagy valeriánsavat alkalmazunk, előállítjuk a megfelelő 17--észtereket, azaz a 17-propionátot. 17-butirátot és a 17-valeriátot a 6«-metil-17a-hidroxi-21-fluor-4,9(1 l)-pregnadien-3,20-dionból. B) •6oc-metil-9«-bróm-ll/í-klór-21-fluor-l'; roxiprogesteron 17-acetát. E0 < i umiii *-« -* i 1— • - i •< - ) i -p^c, ] ic -"> (-c n - -> ' i ÍJ« ndü tf 1 JCIU i» '(/ ml *- i " i' -ko 10 C -iá 'tau i u o L ^ c >. ^ >' i inai / i a íj < lel u ^Y j iJ ii •> iit t„u*an 350 _ ""j-b^ mate* und . « u uui ?) piiuii J '•»i-'-ih " i — ' i a ^ zaiasa\al Keveiiuk es 1 evei es Mvoer lege vm L e óni 11 1 \ ír1 -r i ' , i el n k < i s r -Ii \a iL ii i'r - ál i A i _jji )m-i - _ -<- i , i ->i -<3CŰ _> < + 38. példa: v | lü-mea!-y. 1 -fcí 20 o), 1 iu' mratt-L h L "" ''dabei le,. Ll, ' t Í> -n i n mg Í rí 1 ^ -16 --hid- 'i -j. i i < ji :, Jr 'i -J 20- .! i a unk i35 m-- X-klui^/i^'cniiiii, del ilu iiuc.K gcjinei 1' ml te k" eiekcbtn (1 2) i 351» ho/ íiijon^ja'"» <° kcMj a* -metilpi oges/tex jn.. Hasonlóképp, ha a 16P-metil-3,9(ll)-pregnadien-3,20-diont reagáltatjuk N-klórszukcinimiddel és fluorhidrogénnel a fent leírt módon, akkor a 9a-klór-ll,6 -fluor-16í í) -metilprcgeszteront kapjuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a pregnan és androstan sorozatba tartozó 9a-ll/?-dihalogén vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a pregnan és az androstan sorozatba tartozó 9,11-dehidro vegyületekből álló csoport egy tagját halogénező szerrel reagáltatjuk és a keletkezett 9«,llß-dihalogen steroidot elválasztjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a pregnan és androstan sorozatba tartozó 9a ,ll^-dihalogén vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy egy olyan 3-keto-9(ll)-androstent.vagy 3,20-diketo-9(ll)-pregnent vagy ezek 19-nor-analog vegyületeit, amelyek esetleg más csoportokat tartalmaznak, beleértve az ; A gyűrűben további telítetlen kötést, a magban és oldalláncban alacsonyabb alkil-hidroxil-aciloxi-helyettesítéseket, halogénező szer hatásának tesszük ki egy nem reakcióképes oldószerben és az így keletkezett 9a,ll/f-dihalogén-vegyületet elválasztjuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az alábbi szerkezeti képletnek megfelelő vegyület csoporthoz tartozó
