149450. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új helyettesített szukcinimidek előállítására
Megjelent: 1962. július 31. MAG YAK NÉPKÖZTÁRSASÁG 1 SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.450. SZÁM 12. p. 6—10. OSZTÁLY — SA—1267. ALAPSZÁM Eljárás új helyettesített szukcinimidek előállítására Sandoz A. G. cég, Basel (Svájc) Feltalálók: Dr. Jucker Ernst vegyész Binningen (Basel-Land) és dr. Siiess Rudolf vegyész, Rheinfelden (Svájc) A bejelentés napja: 1960. március 23. Svájci elsőbbsége: 1959. március 25. A találmány az (I) általános képletű (a képletek a leírás végén, külön lapon találhatók) új helyettesített szukciinimidek előállítási eljárása; e képletben Rí és R2 azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek, mégpedig hidrogénatomot vagy , rövidszénláncú alkilesoportot jelenthetnek. Az (I) általános képletű vegyületek, előállítása a találmány értelmében oly módon történhet, hogy valamely (II) általános képletű helyettesített piperidon-4 vegyületet, amelynek képletében R'i rövidszénláncú alkilesoportot vagy pedig benzilcsoportot jelent, valamely (III) átlalános képletű vegyülettel — amelynek képletében X ciáncsoportot vagy karboxilcsoportot, adott esetben funkcionálisan átalakított karboxilosoportot jelent — vízlehasító katalizátor jelenlétében reagáltatva (IV) általános képletű piperidilidén-4-származékká alakítunk át, majd ezt ciánhidrogén addiciója útján (V) általános képletű vegyületté alakítjuk és ez utóbbit hidrolízis, dekarboxilezés és valamely alkanollal való észterezés útján a (VI) általános képletű helyettesített borostyánkősav-di észterré alakítjuk át, az így kapott észtert valamely R2 — NH 2 általános képletű nitrogénvegyülettel — e képletben R2 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — reagáltatjuk, és amennyiben R'i benzilosoportot jelent, ezt reduktív úton lehasítjuk és kívánt esetben az ily módon kapott szekundér aminocsoportot alkilezzük. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R2 hidrogénatomot jelent, az eljárás egy változata értelmében oly módon is előállíthatók, hogy az (V) általános képletű vegyületet a széndioxid-képződés befejezéséig hidrolízisnek és dekarboxílezésnek vetjük alá, majd az így kapott helyettesített borostyánkősavat szobahőmérsékleten alkanollal észterezzük és az így nyert helyettesített borostyánkősav-alkilészteramidot olyképpen alakítjuk át a nitrogénatomon helyettesítetlen fízukcinimid-szárrnazékká, hogy a borostyánkősav-alkilészter-amidot az olvadáspontja feletti hőmérsékletre hevítjük vagy valamely oldószerben forraljuk. A piperidin-nitrogénatomon helyettesítetlen szukcinimidek — amelyek (I) általános képletében tehát Rí hidrogénatomot jelent — előnyösen az (l-benzil-piperidil-4)-vegyületeken keresztül állíthatók elő, a benzilcsoport ezt követő reduktív lehasítása útján. A katalitikus debenzilezés — pl. palládiumos hidrogénezés útján — akár e vegyületek sóival, akár a szabad bázisokkal lefolytatható. A kapott szukcinimid-származékot azután alkilezhetjük a piperidin-nitrogénatomon, pl. oly módon, hogy a vegyületet katalizátor jelenlétében, hidrogén-légkörben valamely rövidszénláncú alifás aldehiddel vagy ketonnal kezeljük, vagy pedig — előnyösen valamely alkalikus kondenzál ószer, pl. nátriumkarbonát jelenlétében — alkilhalogeniddel reagáltatjuk; a vegyület metilezese formaldehid és hangyasav elegyével való kezelés útján is történhet. Ennek az eljárásnak a gyakorlati kivitele pl. a következő módon történhet: Valamely l-alkil-piperidon-4-vegyületet iners szerves oldószerben, mint pl. benzolban, toluólban, xilolban, tetralinban stb. valamely (III) képletű vegyülettel, előnyösen valamely ciánecetsavalkilészterrel reagáltatunk, vízlehasító katalizátor, mint pl. jégecet vagy jégecet-ammóniumacetát elegy jelenlétében, folyamatos működésű vízleválasztó alkalmazásával; ily módon a megfelelő (IV) általános képletű vegyületet kapjuk. Ennek
