149409. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a tetrahidronaftilamin aminosavakkal, ill. peptidekkel acilezett származékainak előállítására
149.409 5. példa: 3,15 g (0,01 M) N-p-Cl-Cbo-L-glutamint (op: 114—116 C°) 50 ml abSiZ. tetrahidrof uránban oldunk, 1,47 g (0,01 M) THNA-t adunk hozzá, majd az oldatot 0 C°-ra hűtve 2,06 g (0,01 M) diciiklohexilikarbodiimidet adunk hozzá. A homogén oldat pár perc múlva zavarosodni kezd. Éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a kivált diciklohexilkarbamid kiszűrése után (2,2 g, op. 230 C°) 50 ml etilacetátot adunk az oldathoz és 2X30 ml vízzel, 3X10 ml 5%-os NaHCÖ3 tal, 3X10 ml 2N sósavval, majd ismét 2X10 ml vízzel kirázzuk. Az etilacetátos oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, majd vákuumban 50 C°-on az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradt anyagot vizes etanolból kri&tályosí.juk, 4 g N-p-Cl-Cbo-L-glutminil-THNA-t nyerünk (95%), op. 197—199 C°. Összegképlet: C23H26N3O4CI (443,9). Analízis: Elméleti C: 62,2, H: 5,9, N: 9,5, Cl: 8,0% Talált C: 62,2, H: 6,0, N: 9,7, Cl: 8,0% 1,0 g (2,3 mM) védett fenti vegyületet az 1. példában leírt módon 3 ml 31%-os jégecetes HBr-al kezelünk. Alkohol-éterből kristályosítva 0,70 g L-glutaminil-THNA - HBr-t nyerünk (85%), op. 192—194 C°. Összegképlet: Ci5 H 2 2N30 2 Br (256,3). • Analízis: Elméleti C: 50,6, H: 6,2, N: 11,8, Br: 22,5% Talált C: 50,8, H: 6,3, N: 11,4, Br: 22/5% 8. példa: 3,06 g. (0,01 M) M-Cbo-L-prolil-glicin 25 ml absz. tetrahidrof urán os oldatához —20 C°-on, keverés közben hozzácsepegtetünk 1,01 g (0,01 M) absz. trietilamint, majd 1,09 g (0,01 M) klórszénsavetilésztert. 15 perc keverés után az ily módon nyert vegyes anhidridhez ugyancsak keverés közben hozzácsepegtetünk —20 C°-on 1,47 g (0,01 M) THNA-t. A továbbiakban az 1. példában megadottak szerint járunk el. A nyerstermék vizes etanolos átkristályosításával nyerünk 3,0 g N-Cbo-L-prolil-glicil-THNA-t. (69%), op. 128— 130 C°. . összegképlet: C25H29N3O4 (435,5). Analízis: Ehméleti C: 68,9, H: 6,7, N: 9,6<>/0 Talált C: 68,8, H: 6,8, N: 9,7%. A védőcsoport eltávolítására a 3. példában leírt a) módszer szerint járunk el. 1,75 g (4mM) védett fenti vegyületből kiindulva alkohol-éteres átkristályosítással 1,30 g L-prolil-glicil-THN A • HCl-t nyerünk (96,5%), op. 143—146 C°. Összegképlet: CiT H 24 N 3 0 2 Cl (337,8). Analízis: Elméleti C: 60,4, H: 7,2, N: 12,4, Cl: 10,5% Talált C: 60,2, H: 7,2, N: 12,2, Cl: 10,6% ill. peptidekkel acilezett alábbi (I) általános képletű új származékainak előállítására Rí R2 ^ •N —CH— N — R3 | R ahol R hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilgyökot jelent, Rí, R2 és R 3 azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek, mégpedig hidrogénatomot vagy (esetleg helyettesített) alkil-, ariivagy aralkil-, esetleg heterociklusos csoportot jelenthetnek, ha azonban Rí hidrogén, akkor R2 és R3 legalább egyike is hidrogénatom, mimellett a R], R2 és R3 csoportok közül kettő a nitrogénatommal együtt heterociklusos gyűrűt is képezhet R2 vagy R3 jelentheti emellett valamely további — célszerűen optikailag aktív — aminosav vagy peptid acilgyökét is —, azzal jellemezbe, hogy az l,2,3,4-tetrahidro-2-naftilamint valamely, az aminosav-acilgyöknek a nitrogénatomhoz kapcsolására alkalmas vegyülettel reagáltatjuk, a reagáltatni nem. kívánt amino- és egyéb csoportoknak a peptidkémiában szokásos módszerekkel történő átmeneti megvédése mellett. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a tetrahidronaftilamint valamely alább (II) általános képletű megvédett aminocsoportú aminosavhalogeniddel reagáltatjuk Rí R9 ! I Hal — C — CH — N — X I! o 11. ahol Rí és R2 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, Hal halogónatomot, X pedig vagy R3 fentebbi jelentésével azonos vagy (ha R3 = H) valamely utólag lehasítható védőcsoportot, pl. karbobenzoxi-csoportot jelent. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a tetrahidronaftilamint valamely alábbi (III) általános képletű, megvédett aminocsoportú aminosavészterrel reagáltatjuk ' Rí R2 R'O — C — CH — N — X II O III. ahol az egyes általános jelek jelentése megegyezik a fentebbi meghatározások szerintivel, R' pedig alkilcsoportot vagy valamely elektronelszívó csoporttal aktivált gyököt jelent. Szabadalmi igénypontok: 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a tetrahidronaftilamint valamely alábbi (IV) általános kép-1. Eljárás a tetrahidronaftilamin animosavakkal létű vegyes anhidriddel reagáltatjuk
