149409. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a tetrahidronaftilamin aminosavakkal, ill. peptidekkel acilezett származékainak előállítására

2 149.409 savakkal, főként optikailag aktív alfa-amino- dekkel aeilezett származékai, amelyek az alábbi savakkal, ül. ilyen aminosavakból felépülő pepti- (I) általános képlettel jellemezhetők /~C —CH~NR,R3 I R O ahol R hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilgyököt jelent, Rj, R2

és R3 azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek, mégpedig hidrogénatomot vagy esetleg helyettesített alkil-, aril-, vagy aralkil, esetleg heterociklusos csoportot jelenthetnek, ha azonban Rí hidrogén, akkor R2 és R3 legalább egyike is hidrogénatom, mimellett az Rí, R2 és R3 csoportok közül kettő a nitrogénatoimmal együtt heterociklusos gyűrűt is képezhet; R2 vagy R3 jelentheti emellett valamely további — célszerűen optikailag aktív — aminosav vagy peptid acilgyökét is — a Bovet-fele vegyületekétől teljesen eltérő, igen értékes farmakológiai tulajdonságokkal, mégpedig elsősorban a központi idegrendszert izgató és gátló, valamint a szimpatikus idegrendszert bénító hatásokkal rendelkeznek. A fenti (I) általános képletű vegyületek a találmány értelmében oly módon állíthatók elő, hogy a tetrahidronaftilamint valamely, az aminosav-acilgyöknek a nitrogénatoimra való kapcsolására alkalmas vegyületével reagáltatjuk, a reagáló vegyületek reagáltatni nem kívánt amino-csoportjainak a szokásos peptidkémiai módszerekkel történő átmeneti megvédése mellett. Ez az eljárás a találmány értelmében többféle módon vitelezhető ki: a) A tetrahidronaftilamint valamely N-en átmenetileg védett ammosavhalogeniddel reagáltatjuk: 0 m* 0 ahol X valamely szokásos, utólag eltávolítható védőcsoportot jelent. b) A tetrahidronaftilamint valamely alábbi képletű N-en átmenetileg védett aminosavészterrel ill. aktivált savészterrel reagáltatjuk: R'O Rí Ro - CH — N — X O ahol R' alkilcsoportot vagy elektronelsizívó csoporttal aktivált alkil- vagy aril-csoportot jelent. c) A tetrahidronaftilamint valamely Boissonas vagy Vaughan módszere szériát előállított alábbi általános képletű vegyes anhidriddel reagáltatjuk: R2

Rí X — N — CH — C • O .0 R'O —C \ O Az olyan vegyületek előállítására, amelyekben a tetrahidronaftilaminhoz valamely dipeptid vagy polipeptid acilgyöke kapcsolódik, az a), b) és c) alatt említett vegyületek oly származékait alkalmazhatjuk, amelyekben az X helyén további aminosav- vagy peptid-maradékok szerepelnek; természetesen a reagáltatni nem kívánt amino- vagy egyéb csoportokat itt is a peptidkémiában szokásos módon védjük meg, pl. karbobenzoxi- vagy egyéb védőcsoportok átmeneti felvitele útján. A találmány szerinti vegyületek felépítése egyéb, a peptidkémiában ismert eljárással, pl. a diciklöhexil-karbodiimides módszerrel is történhet. Eljárhatunk pl. oly módon is, hogy az aminosav-oldalláncot tartalmazó (I) általános képletű vegyület oldalláncát a peptidkémiában ismert módszerekkel dipeptid- vagy polipeptid-oldalláncu vegyületté építjük tovább. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a példák a fentebb említett módszerek alkalmazásának csak néhány jellegzetes esetét mutatják be és így a találmánynak az igénypontokban meghatározott köre egyáltalán nincsen az e példákban leírt módszerekre korlátozva.,