149373. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diuretikus hatású új termék előállítására
2 149.373 Példák: 1. 28,5 g (0,1 mol) 2,4-di-BZ;ulfonamido-5-tklóranilint és 14 g (0,1 mol) hexametiléntetramint 125 ml vízzel visszafolyó hűtő alatt 3 órán at keverés köziben forralunk. A reakeióelegy mindvégig szuszpenzió marad. A (reakció folyamán erős ammóniafejlődés észlelhető. Egy éjjelen át való állás után a fehér csillogó kristályokat szívószűrőn elkülönítjük és 2X25 ml vízzel mossuk, majd szobahőfokon foszforpentoxid fölött megszárítjuk. 35 g terméket nyerünk, amely 227 C° körül felhabzik. E termék elementár analízise (C = 32,60%; H = 3,55%; N = 18,72%) a C10-H14N5CIS2O4 összetételre utal. A nyert termékben 2 nitrogénatom könnyen kimutatható a következő titrálással: 181 mg-ot e példa termékéből 20 ml 0,1 n HCl-lel fél órán át vízfürdőn digerálunk. Oldat keletkezett; ezt lehűtjük, 2,5 ml alkoholt adunk hozzá és 0,1 n NaOH-val metilvörös indikátor jelenlétében tátraijuk. Fogyott 10 ml 0,1 n NaOH, ami megfelel 7,74% N-nek (elméleti érték 2 nitrogén-atomra számítva 7,65% N). Koncentrált kénsav és rezorcin elegyéhez szórva, a termék intenzív vörös színreakciót ad. A termék vízben nehezen oldódik és az oldat kémhatása gyakorlatilag közömbös; a termék híg sósavban rosszul, két molekula 0,,lü n nátronlúgban hidegen . viszont könnyen oldódik; szerves oldószerekben nehezen oldható. Egy gramm termék 33-szoros forró vízben oldódik és lehűlésre 0,74 g 6-ldór-7-«zulfonilamido-benzo-3,4-dihidro-l,2,4~tiadiazin-l,l-dioxid kristályosodik ki. E példa terméke1 igen erőteljes diur etikus (natriuretikus) hatást, ezenkívül hipotenzív hatást is mutat. A vizelet mennyiséget fokozó, valamint a vizeletben kiürített nátriumklorid mennyiséget fokozó hatás igen jól észlelhető fehér patkányokon, amelyeken már a 0,2 mg/kg adag is igen erős hatást fejt ki. 2. Ügy járunk el, mint az előző példában, de 0,1 mol hexametiléntetramin helyett 0,2 molt, vagyis 28 g-ot veszünk. A nyert termék súlya 34,8 g, olvadáspontja: 227 C° (felhabzás). A termék egyéb tulajdonságai is azonosak az 1. példa termékének tulaj donságaival. E példából az tűnik ki, hogy a kiindulási diszulfon-amido vegyület a hexametiléntetraminnak az ekvimolekuláris mennyiséget meghaladó részével reagálni már nem képes. 3. Űgy járunk el, mint az 1. példában, de 0,1 mol hexametiléntetramin helyett csak 0,05 molt, vagyis 7 g-ot alkalmazunk. A nyert termék súlya 29,2 g; olvadáspont: 226—227 C° (felhabzás); egyéb tulajdonságai is azonosak az 1. példa termékéével. A terméknek a számítottnál alacsonyabb nitrogén-tartalma (17,9%) a kiindulási szulfonamid vegyülettel való kismérvű szennyezettségre mutat. 4. 29,7 g (0,1 mol) 6-klór-7-szulfonamido-benzo-3,4-dmidro-l,2,4-tiadiazin-l,l-dioxidot és 14 g (0,1 mol) hexametiléntetramint 100 ml vízzel keverés közben 3 órán át forralunk. A reakeióelegy mindvégig szuszpenzió marad; forralás közben ammónia-fejlődés észlelhető. Lehűlés és néhány órai állás után a kristályokat elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 35,75 g (az elméletinek 97%-a) terméket nyerünk fehér kristályok alakjában, melyek 228 C°-on felhabzanak. Nitrogéntartalma (Kjeldahl) 18,6%. A termék azonos az 1. példa termékéveL A tömény kénsavas rezorcin próba intenzív vörös színreakciót mutat. 5. 285 mg 2,4-di-szulfonamido-5-klór-anilint oldunk 1,5 ml fi />'-di-metoxi-dietiléterben („diglyme"ben) és a nyert oldathoz 140 mg hexametilentetraminnak 0,1 ml vízben való oldatát adjuk. A reakcióelegyet 110 C°-os olajfürdőben melegítjük 3 órán át. Csillogó kristályok képződnek. Az elegyet lehűlés után IV2 óráig állni hagyjuk, a kristályokat szívószűrőre visszük, kétszer egyenként 0,2 ml diglymevel, majd 0,5 ml éterrel mossuk. 355,5 mg terméket kapunk, mely 227 C°-on sárgás hab képződése közben bomlik. A termék azonos az 1. példa termékével. Tömény kénsavas rezorcinnal erős cinóber szín reakciót mutat. 6. Ugyanazon kiindulási anyagokat vesszük, mint az előző példában, de hígítószerként 2 ml 96%-os etanol és 0,5 ml víz elegyét alkalmazzuk. A reakcióelegyet 3 órán át vízfürdőn melegítjük. A melegítés első félórájában oldódás következik be, majd további 20 percnyi melegítés után fehér kristályok kezdenek kiválni. Egy éjjelen át való állás után a kristályokat elkülönítjük és kétszer egyenként 0,5 ml 96%-os alkohollal mossuk, majd vákuumban megszárítjuk. 295 mg terméket nyerünk, mely 228 C°-nál sárga hab képződése közben elbomlik. A termék azonos az 1. példa termékével. Tömény kénsavas rezorcinnal vörös színreakciót ad. 7. 594 mg 6-klór-7-szulíamil-bsnzo-dihidro-l,2,4--tiadiazin-l.l-dioxidot oldunk 2 nil cc. ammóniában és 140 mg hexametiléntetramint szórunk hozzá. Mielőtt még a hexametiléntetramin mind feloldódott volna, a termék kristályosodni kezd és a reakeióelegy fehér kristály kásává áll össze. A reakcióelegyet 2 órán át állni hagyjuk, gondoskodván arról, hogy közben ammónia ne párologjon el, ezután néhány órán át az elegyet nyitott edényben hagyjuk tovább állni, hogy az ammónia-koncentráció csökkenjék. Ezután a kristálykását szívószűrőn szűrjük, a kristályokat 1 ml vízzel mossuk, majd foszforpentoxid fölött szárítjuk ki. Hófehér kristályokat (726 mg) nyerünk, melyek 230 C°-on sárgás hab képződése közben bomlanak. 8. 297 mg 6-klór-7-szulfamil-benzo-dihidro-l,2,4--tiadiazin-l,l-dioxidot oldunk 1,7 ml diglymeben és elegyítjük 70 mg hexametiléntetramin 0,1 ml vízben való oldatával. Néhány órai állás után 1—2 mm Hg nyomáson a diglyme egy részét Sízobahőfokon elpároljuk. A fehér, tűs kristályokat elkülönítjük és megszárítjuk. 336 mg terméket nyerünk, mely 222 C° körül sárga hab képződése közben bomlik. A példákban megadott olvadáspontok nem korrigált értékek. Szabadalmi igénypontok; 1. Eljárás diuretikus hatású új termék előállítására, azzal jellemezve, hogy
