149358. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-észterek előállítására

149.358 g bisz-(hidrokortizon-21)-pimelinsavésztert kapunk. Op. (Kofier szerint, korr.) = 177,5 C°. [a] 25° == +234° (etanolban). Elemzés: Számított értékek: C 70,18, H 6,98. Talált értékek: C 69,50, H 7,30. 6. példa: Bisz~(hidrokortízon-21)^önantsavészter. 1 g hidrokortizont 8 ml dimetüformamid és 2,5 ml vízmentes piridin elegyében oldunk, majd —5 C° hőmérsékleten 0,31 g önantsav-dikloridot adunk hozzá, ezután a reakcióelegyet keverés közben, lassan, 20 óra alatt +10 C° hőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd további 10 óra hosszat 4-25 C°-on tartjuk. Ezután az oldószert vákuum alatt eltávolítjuk, a maradékot vízzel, majd kétszer éterrel kezeljük; fehér csapadékot kapunk, amelyet etanolból kristályosíthatunk át. Ily módon 0,345 g bisz-(hidro.kortizo.n-21)-öni

antsavésztert kapunk. Op. (Kofler szerint, korr.) = 220 C°. [«]25°== +100° (etanolban). Elemzés: Számított értékek: C 69,58, H 8,18. Talált értékek: C 69,25, H 8,30. 7. példa: Bisz~(hid.rokortízon-21)-í tálsavészter. 1 g hidrokortizont 10 ml piridinben oldunk, 0,32 g ftáteav-dikloridot adunk hozzá és a reakcióelegyet 5 óra hcaszat 0 C°, majd 1 óra hosszat 40 C° hőmérsékleten tartjuk. Ezután az elegyet 200 -ml vízbe csepegtetjük és a kapott jól szűrhető csapadékot a szokásos módon 2 n sósavoldattal, 2 n nátriumhídrogénkarbonát-oldattal, végül pedig vízzel mossuk. Acetorvbői átkristályosítva 0,77 g bisz~(hidrokortizon-21)-ftálsavésztert kapunk. Op. (Kofler szerint, korr.) = 193—194 C°. [a]25°=

+182° (etanolban). Elemzés: Számított értékek: C 70,23, H 7,31, Talált értékek: C 70,00, H 7,50. 8. példa: ; Bisz-(hidrokortizon-21)-izof tálsavészter. 1 g hidrokortizont 10 ml piridinben oldunk és az oldathoz —5 C° hőmérsékleten lassan, keverés közben hozzáadunk 0,3 g izoftálsav-dikloridot. A reakcióelegyet 4 óra hosszat 0 C° hőmérsékleten, majd további 4 óra hosszat +25 C°-on tartjuk, azután pedig lassan becsepegtetjük 200 ml jeges vízbe. A leváló fehér csapadékot acetonból átkristályosítjuk. Ily módon 0,7 g bisz-(hidrokortizon-21)-izof tálsav észtert kapunk. Op. (Kofler szerint, korr.) = 238,5 C°. o [a]22 __ +i5ij

5° (dimetilformamidban). Elemzés {1 mól kristályvíztartalomra számítva): Számított értékek: C 67,46, II 7,47. -Talált értékek: C 67,40, H 7,40. 9. példa: Bisz-(hídrokortiZQn-21)-tereítálfiavészter. 1 g hidrokortizont 10 ml piridinben oldunk és az oldathoz —5 C° hőmérsékleten 0,3 g tereítálsav-dikloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet 4 óra hosszat 0 C° hőmérsékleten, majd további 4 óra hosszat +25 C°-on tartjuk, azután 200 ml jeges vízbe csepegtetjük be. A leváló fehér csapadékot etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 0,35 g bisz-(hidrokortizon-21)-tereftálsavésztert kapunk. Op. (Kofler szerint, korr.) = 203 C°. o [«]22 _- +150° (dimetilformamidban). Elemzés (1 mól kristály víztartalomra számítva): Számított értékek: C 67,46, H 7,47. ' Talált értékek: C 67,25, H 7,40. .10. példa: Biisz-(hidrokortizon-21)-endometüén-tetrahidroftálsavészter. 1 g hidrokortizont 10 ml dioxán és 1 ml piridin elegyében oldunk és az oldathoz 0 C° hőmérsékleten 0,33 g endornetilén-tetrahidroftálsav-dikloridot csepegtetünk. A reakcióé]egy elszíneződését tapasztaljuk. Az elegyet 2 napig 0 C° hőmérsékleten, maid 1 napig +25 C° hőmérsékleten keverjük, majd az oldatot jeges vízbe csepegtetjük. A levált csapadékot etanolból átkrisíályosííjuk. Ily módon. 0,8 g bisz-(hidrokortizon-21)-endometilén-tetrahidroftálsavé!Sztert kapunk. Op. .(Kofler szerint, korr.) =•= 184 C°. [a] 22 _. +fig0

{dimetilformamidban). Elemzés: Számított értékek: C 70,31, H 7,64. Talált értékek: C 69,8, H 7,94. 11. példa: ' Bisi.z-(hidrokortizon-21)-tetrahidroftálsavészter. 2 g hidrokortizont .9 ml dioxán, 2,5 ml dimetüformamid és 1,7 ml piridin elegyében oldunk, az oldathoz 0,6 g tetrahidroftálsav-dikloridot adunk és 6 óra hosszat 0 C°-on, éjjelen át szobahőmérsékleten, majd 6 óra hosszat 40 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet ezután 120 ml 3%-os sósavoldatba öntjük, a képződő fehér pelyhes csapadékot különválasztjuk, majd nátriumbidrokarbonát-oldattal, utána pedig vízzel mossuk. A csapadékot metanol és víz 10 : 1 arányú elegyéből átkristályosítva 0,6 g bisz-(hidrokortizon-2 l)-tetrahidrof tálsav észtert kapunk. Op. (Kofler szerint, korr.) = 176,5—17-9,5 C°. o ["]£> — +144,6° (etanol és dimetüformamid 1 : 1 arányú elegyében). Elemzés (1 mól kristály víztartalomra számítva): Számított értékek: C 63,38, H 7,82. Talált értékek: C 68,15, H 7,98.