149357. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pirimido (5,4-)pirimidin származékainak előállítására
149.357 5 c) 2,4,8-tri-{ metil etanolamino)~6-etiltio-pirimido-pirimidin-tri-borostyánkősav-félészter. Acetonból vízzel kicsapva világosisárga mikrokristályos (prizmák) port képez. op. 78—81 G°. cl) 2-(/:í -oxietilamino)-'4 I 8-dimetilamiiio-pirimidopirimidin-borostyánkősav-félészter. 0,5 n ammóniumhidiroxid-oldatból jégecettel kicsapva osakriem színtelen port képez, op. 210— 212 C". e) 4,8-di-(metiletanolamino)-pirimidopirimidindi-borostyánkősav-félészter. Vízből átkristályosítva csaknem színtelen mikrokristályos port képez, op. 140—141 C°. f) 4,8-bisz-{dietanolamino)-pirimid'Opirimidin-tetra-borastyánkősav-félészter. Vízből színtelen por alakjában kristályosodik op. 129—131 C°. 7. példa: 2,6-bisz-{dietilamaio)-4,8-dipiperidino-pirimido~ pirimidin-tetra-(kárboben:<oxiglicm)-észter. 2,5 g (0,005 mól) 2,6-bisz~(dietanolamino)-4,8-di~ piperidino-pirimidopirimidint, 6,2 g (0,03 mól) karbobenzoxiglicint és 2 g piridint 100 nil vízmentes etilérikloridban oldunk és az elegyhez rázás közben lassan hozzácsepegtetjük 6,2 g (0,03 mól) N,N'-dicík]ohexil-karbodiimid vízmentes éterrel készített oldatát. A kicsapódott diciklohexilkarbamidot leszívatjuk, majd az anyalúgot vá-. kuum alatt csaknem szárazra pároljuk be. A maradékot kétszer eldörzsöljük meleg metanollal, amikor is a reakciótermék oldatlanul marad vissza. Hozam: 5,4 g (az elméleti mennyiség 85%-a). A terméket tisztítás céljából etilénkloridból metanol hozzáadásával egyszer átcsapjuk; halványsárga mikrokristályos tűket kanunk op. 150—152 C°. C64H78N12O1G (1269.4). Számított értékek: C 60,82, H 6,03. Talált értékek: 60,60, 6,49. 8. példa: 2,6-bisz-(dietanolamino)-4,8-dipiperidino-pirimidopirimidin-di-f tálsav-félészter. 2,5 g (0,005 mól) 2,8-bisz-(dietanolamino)-4,8-dipiperidmo-pirimidopirimidint 2,2 g (0,015 mól) ftálsavanhidriddel 50 ml acetonban 30 percig hevítünk, visszacsepegő hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet felvesszük kb. 200 ml vízzel, amikor is a képződött észter sárgás, kenődő, csak néhány óra múlva megdermedő csapadék alakjában válik le. A csapadékot vízzel mossuk, majd vákuumexszikkátorban, szobahőmérsékleten megszárítjuk. Hozam: 4,2 g (az elméleti mennyiség 76%-a). A terméket tisztítás céljából igen híg: nátriumhidroxidoldatból jégecettel háromszor átcsapatjuk; élénksárga port kapunk, op. 128—130 C°. 9. példa: 2,6-bisz-(dietanolamnio)-4,8-dipiperidino-pirimidopirimidin-tetra-betainészter-klorid. 1,0 g (kb. 0,001 mól) 2,6-bisz-(dietanolamino)-4,8-dipiperidino-pirimidopirimidiin-tetra-klórecet-Bav)-észtert 100 ml hideg vízmentes acetonban oldunk, majd az oldatba kb. 1 óra hosszat gáz alakú trimetilamint vezetünk be. Kb. 30 perc .múlva kezd a reakciótermék gyengén sárgászöld mikrokristályos csapadék alakjában leválni. A csapadékot leszívatjuk, vízmentes acetonnal mossuk és vákuumban, szobahőmérsékleten megszárítjuk. Hozam: 1,2 g (az elméleti mennyiség 92%-a). Elemzés céljaira a terméket hideg absz. alkoholos oldatból aceton hozzáadása útján- átcsapattuk, majd az így kapott, 196—198 C°-on olvadó sárga mikrokristályos port vákuumban, 80 C°-on megszárítjuk. (A termék higroszkópos és narancsszínűvé válik.) C44H80N12O0CI4 (1047,0). Számított értékek: C 50,47, H 7,70. Talált értékek; 50,00, 8,07. Ugyanezt a terméket kapjuk (a megfelelő mono-, di- és tribe tainészterek mellett) oly módon is, hogy 2,6-'bisz-(dietanolamino)-4,8-dipiperid.ino-pirimidopirimidint betainhidrokloriddal észterezünk, N,N'-diciklohexil-karbodiimid segítségével. 10. példa: Különböző pirknidopirimidil-aiiimoalkoholok hangyasavészterei. 2,5 g (0,005 mól) 2,6-bisz^dietanolamino)-4,8-dipimidopirímidin-tetra-hangygyasavészter. peridmo-pirimidopirimidin 50 ml kb. 99%-os harrgyasavval készített oldatához rázás és hűtés közben addig adunk foszforpentoxidot, míg ennek egy kis része már oldatlan marad. Ezután a reakcióelegyet nedvesség kizárásával kb. 14 óra hosszat hagyjuk szobahőmérsékleten állni. A kapott élénk narancsszínű oldatot kb. 300 ml vízbe öntjük, amikor is a képződött észter narancsszínű kristályos csapadék alakjában leválik. A csapadékot leszívatjuk, mossuk és megszárítjuk; hozam: 2,2 g (az elméleti mennyiség 71%-a). A terméket tisztítás céljából hangyasavból víz hozzáadása útján egyszer átcsapatjuk, majd etamolból egyszer átkristályosítjuk; finom sárga tűkristályokat kapunk, op. 128—130 C°. C2 sH4oN 8 0 8 (616,7). Számított értékek: C 54,53, H 6,54. Talált értékek: 54,40, 7,12. Az a) alatt leírt vegyülethez hasonló módon állíthatók elő a további észterek is: b) 2,6-bisz-(diei tanolamino)-4,8-dimorfolino-pirímidopirimidm-tetra-hangyasavészter, op. 162—163 C°; c) 2,6~dimorfolmo-4,8-di-(metiletanolamino)-piri~ midopirimidin-di-hangyasavészter, op. 159—160 C°. 11. példa: 2,6-bisz-{dietanoIamino)~4,8-dipiperidino-pirimidopirimidin-tetra-klorál-félacetál. 1 g (0,002 mól) 2,6-bisz^(dietanolamino)-4,8-dipiperidino-pirimidopirimidin 3,5 ml tiszta, vízmentes dimetilformamiddal (vagy kb. 25 ml vízmentes dioxánnal) készített hideg oldatába hűtés és keverés közben lassan becsepegtetünk 0,8 ml (0,008 mól) vízmentes klorált (e közben színváltozást és a klorál szagának azonnali eltűnését tapasztaljuk). Az így kapott oldatot beöntjük kb. 120 ml vízbe, amikor is a reakciótermék zöldessárga, kenődő asapadék alakjában leválik. Ezt a csapadékot vízzel való többszöri eldörzsölés és huzamosabb állás esetén sem kapjuk szilárd alak-
