149356. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimido-(5,4-d)-pirimidin-származékok előállítására
149.356 Számított értékek: C 49,62, H 7,10. Talált értékek: 49,10, 7,02. 8. példa: Különböző 2,4,8-triamino-6-fenil-pirimido-piriraidinek. a) 2,4,8-trimorfoliino-6-fenil^pirimido-pirimidin1 . 3,9 g (0,01 mól) 2-mor£olino-4,8-dietiítio-6-fenil-pirimido-pirimidint 80 ml morfolinnal bomba-ceőben 3 óra hosszat hevítünk kb. 2Ö0 C° hőmérsékleten. A reakcióoldatot vákuumban messzemenően bepároljuk. A maradékot kb. 100 ml vízzel felvesszük, amikor is a reakciótermék narancsszínű csapadék alakjában válik le. A csapadék leszívatása, mosása és szárítása után 3,2 g terméket kapunk (az elméleti hozam 70%-á). A terméket elemzés céljaira kétszer átkristályosítjuk izopropanolból: 236—237 C°-on olvadó narancsszínű mikrokristályos tűket kapunk. C24IÍ30N7O3 (464,6). Számított értékek: C 62,06, H 6,51. Talált értékek: 82,50, 6,63. b) 2-morfolino~4,8-di-(beta-oxietilammo)-6-íenil-pirimido-pirimidin. 3,9 g (0,0.1 mól) 2-moríolmo-4,8-dietiltiö-6~íeml-pirimido-pirimidint 20 ml beta-oxietilaminnal kb. 1 óra hosszat forralunk, visszacsepegő hűtő alatt. A kapott reakcióéi egy et kb. 10O ml vízzel felvesszük, amikor is a reakciótermék világcsisárga csapadék alapjában leválik. Hozam 3,1 g (az elméleti mennyiség 75%-a). A tennék etán ólból világossárga mikrokristályos por (tűkristályok) alakjában kristályosodik, op. 244—246 C°. 9. példa: Különböző 2,6-di-{ctiltio)-4,8-diamino-piriinido-piri midinek. a) 2,6-di-;(etiltio)-4,8;-di-(N-metiípiperaz:ino)-piriroido-pirimidin. .3,7 g (0,01 mól) 2,4,6,8-tetra-(etiltio)-pirimido-pirimidínt 15 ml N-metilpiperazinnaj 5 óra hoszszat forralunk, visszaesepegő hűtő alatt. A reakcióéi egyet azután 150 ml vízzel felvesszük, a levált pirimid o-pirimidint (narancsszínű kristályos csapadék) némi állás után leszívatjuk, mossuk és, szárítjuk. A terméket tisztítás céljából metanol és víz 3 : 1 arányú elegyéből egyszer átkristályosítjuk: igen apró világos narancsszínű prizmákat kapunk, op. 119—121 C°, hozam 2,6 g analitikai tisztaságú termék (az elméleti mennyiség 58%-a). C2 oH 3 2NsS (448,6). Számított értékek: C 53,45, H 7,20, S 14,20. Talált értékek: 53,54, 7,60, 14,10. Az a) pontban leírt vegyülethez hasonló módon állíthatjuk elő az alábbi 2,6-di-(etiltio)-4,8-diamino-pirimido-piriniidineket is: b) 2,6-di-(etiltio)-4,8-dimorfo]ino-pirimido-pirimidin, op. 184—185 C°. c) 2,6-di-(etiltio)-4,8-dipiperidíno-pirimido-pirimidin, op. 132—133 C°. 10. példa: Különböző 2,6-ditio-4,8-diamino-pirimido-piriinidinek. Az alábbi vegyületek előállítása a 9. példában leírthoz hasonló módon történik, a megfelelő 2,4,6,8-tetratio-pirimido-pirimidineknek a megfelelő aminokkal visszacsepegő hűtő alatt történő hevítése útján. a) 2,6-di-(etiltio)-4,8-dipirrolidino-pirimido-pirirnidin, op. 184—186 C°. b) 2,6-di-(feniltio)-4,8-di-(N'metilpiperazino)-pirimido-pirimidin, op. 204—206 C°. c) 2,6-di-(be!nzíltio)-4,8-di-(N'-metilpiperazino)-pirimido-pirimidin, op. 155—156 C°. d) 2,6-ditio-4,8-dipiperidmo-pirimido~pirimidin, op. 175—178 C° (bomlás közben olvad). e) 2,6-di~(feniltio))-4,8-di-(metíletanolamino)--pirimido-pirimidin, op. 147—148 C°. f) 2,6-di-(benziltio)-4,8-di^(me!tilfitanolamino)-pirimido-pirimidjn, op. 115—117 C°. g) 2,6-di-(feniri;io)-4,8-dihidrazinc-pirimido-pirimidin, op. 150—152 C°. A 2,4,6,0~!:etra-(feni3tio)-piriiTiido-pirim.idi.n me~ tiletanolaminnal történő reagáltatása során, melléktermékként 2.4,8-trisz-(me1:ilea:nolamino)-pirirnido-pirimidmt (op. 55--58 C°) is kapunk. 11. példa: Különböző 2,4,6-triamino~8-tio-pirimido-pirimidinek. E vegyületek előállítása az 1. példában leírthoz hasonló módon történik, azonban nem nyomás alatt dolgozunk, hanem a megfelelő 2,6~bisz-(dietanolamino)-4,8-ditio-pirimido-pirimidint (amelyet a megfelelő 2,6-diklór-4,8-ditio-pirimido-pirimidinből állítottunk elő) a megfelelő aminnal hevítjük, adott esetben (a—f) visszaesepegő hűlő alatt. a) 2,6-bisz-(dietanolamino)-4-morfolino-8-beriziltio-pirimido-pirimidin, op. 121—124 C°. b) 2,6-bÍ8z-(dietanolamiíio)-4-(l',2',5',6'-tebr!ahidi'opiridino)-8-etiltio-pirimido-pirimidin, op. 150—152 C°. c) 2,6-bis'z-(dietan0lamino)-4-(3'metilpiperidino)-8-etiluo-pirJmido-pirirnidin-hidroklorid, op. 124— 1'? 8 C ° d) 2,6-bisz-(dietanolamino)-4-(3'-oxipiperidino)-8-etiltio-pirimido-pirimidin. op. 170—173 C°. e) 2,6-bisz-(dietenolamino)-4-pirrolJdino-8-e'tiltio-pirimido-pirimicun, op. 175-—177. C. f) 2,6-bisz-(dietanolamino)-4-piperidino-'8-benziltio-pirimido-pirimidin. g) 2,4,6-trisz-(dietanolammo)-8-feniltio-pirimido-pirimidin, op. 182—184 C°. h) 2,4,6-trisz-(dietanolamino)-8-bein.ziltio-pirimo~ do-piriraidin, op. 174—175 C°. 12. példa: 2,6-dimorfolino-4-(bőta-oxietilamino)-8-etoxi-pirimido-pirimidin. 2,0 g (0,005 mól) 2,6-dimorfolino-4,8-dietoxi-pirimid o-pirimidint 15 ml beta-oxietilaminnal 4 óra hosszat hevítünk visszacsepegő hűtő alatt. A kapott reakcióoldatot kb. 100 ml vízzel felvesszük és híg sósavval erősen, megsavanyítjuk. Az oldatot leszűrjük, majd ammóniával lecsapjuk a reakcióterméket. Leszívatás, mosás és szárítás után a hozam 1,5 g (az elméleti mennyiség 74%-a). A
