149323. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,3-diszubsztituált 7-szulfamil-3,4-dihidro-1,2,4-benzotiadiazin-1,1-dioxidok előállítására
2 149.323 nont katalitikus mennyiségű p-toluolszulfósav hozzáadása után 20 óra hosszat visszafolyó hűtővel forralunk. A leihűtött reakcióelegyet 300 ml hexánba öntjük és az ennek következtében kicsapódó anyagot előbb metanol(metilénklorid)hexán-ból, majd metanol/vízből átfcristályosítjuk. Az így kapott 4'-klór-eiklohexán-l',3-sp!Íro-6-trifluorHietiii-T-szuIfam-il-Sj^dilhadrio-l^^-benzloítiadiazin-l,l-dioxid 217—218 C°-cn bomlás közben olvad. 4. példa: 50 ml dietilénglikoldimetiléterben oldott 5,8 g 5-; klór-2,4-d:iiszulfam i il-anilint és 2,9 g 4-klóir-ciklohexanont katalitikus mennyiségű p-toluolszulfóeav hozzáadása után kb. 15 óra hosszat 125 C°-ra hevítünk. A lehűtött íreakdióelegyhez hexánt elegyítünk, és az ennek következtében kicsapódó anyagot metanolban való oldással majd metilémklorid és hexán elegyénék az oldathoz adásával átcsapjuk, majd .metanol/víziből átkristályosítjuk. Az így kapott 4-klÓ!r-cikloihexán-l',3—spiro-6-klór-7-szulfa;mil-3,4-dihidiro-l,2-,4-benzothiadiazin -1,1--dioxid 219,5—220,5 C°-on olvad. A fenti példák szerint előállított két vegyület saluretikus hatását patkányokon végzett állatkísérletékkel határoztuk meg. A vizsgálatokat három állatból álló csoportokon végeztük; vajamenynyi vizsgálandó anyagot töltíb csoporton vizsgáltuk. Minden egyes vizsgálati állat a vizsgálandó anyag egyetlen .adagját kapta orális adagolásban: a vizsgálati anyag beadását követő első 6 óra vizeletkiválasztását mértük és a vizelet nátrium-, kálium, és klórion tartalmát meghatároztuk. A kapott egyedi értekékből valamennyi vizsgált anyagra vonatkozóan, kiszámítottuk a nátrium-kálium-, és klórion kiválasztás átlagértékeit mikroekvivaleruseiklben a 6 óra tartamára állatcsoportonként. A kapott eredményeket az alábbi táblázatban 'állítottuk össze: az I. oszlopban az alkalmazott vizsgálandó anyag az e leírásiban szereplő előállítási példára való hivatkozással van feltüntetve; a II. oszlopban az alkalmazott vizsgálandó anyag 'mennyisége mg/kg^bam van feltüntetve, a Ill-ban a három-három állatot tartalmazó állatcsoportok száma az egyes vizsgálandó anyagok átlagértékének számítására, a IV-íben pedig a nátrium-kálium-, és klórion kiválasztás számított átlagértékei szerepelnek mikiroekvivalensekfoen. I. II. III. IV. II. Na+ K+ ci-Kontroll 120 271 85 Kontroll 165 248 135 Kontroll 12 100 229 76 Kontroll 3 188 268 236 (Átlagérték) 151 248 149 1 0,625 6 468 367 372 3 0,156 6 511 607 563 Szabadalmi igénypont: Eljárás az alábbi általános képletű új 3,3-diiszubsztituált 7-'Szulfamil-3,4-diihiidro-l,2,4-Jbenziotiadiazm-i,l-dioxidok előállítására: ahol R1 Maratom vagy trifluorrnetil- vagy nitrocsopart és R'2 és R :i együttesen spirociklusos szubszituenst alkotnak, amely egy vagy több ihalogénatommal szubsztituálva van, amelyre jellemző, hogy valamely alábbi általános képletű 2,4-diszulfamil-anilinszármazékot: R1 HaNCM -SOsNHs A/ -NIL ahol R1 a fenti jelentésű, az alábbi általános képletű ketonnal vagy egy ilyen keton reaktív funkcionális származékával: B,2 — CO — RB ahol R2 és R a a fenti jelentésűek, reakcióba viszünk. A Scladftsért íelel: a Közgazdasági és Jogi KőnjnrkUáé ir»zg«t*Ja 620122. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
