149279. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-aminopurin-származékok előállítására
149.279 3 savanyítás (ecetsavval) után a kapott 2-amino-6-benzilmerkaptopurint elkülönítjük és 50%-os vizes acetonból történő átkristályosítással tisztítjuk. Az így kapott termék 205—207 C°-on olvad. 8. példa: 2-amino -6-merkaptopurin. 5 g 2-amin.o-6-'benzilmer!kaptopurinit 250 ml folyékony ammóniában oldunk. Keverés közben fémnitriumot adunk apró darabokban hozzá, míg az oldat kék színűvé nem válik és ezt a színt néhány percig meg nem tartja. A kék szín, ame^ lyet a nátrium feleslege idéz elő, kis mennyiségű ammóniumklorid hozzáadása útján megszűnik; az oldatot ezután önmagától elpárologni hagyjuk. A kapott száraz maradékot 200 ml éterben, és 200 ml vízben oldjuk, majd az így kapott heterogén keverék pH-értékét 9-re állítjuk be. Az éteres réteget ezután, eltávolítjuk, majd a vizes réteg pH-értékét ecetsavval 5j re állítjuk be. Az ily módon csapadékként kapott tioguanint elkülönítjük; a termék mennyisége 2,8 g. 9. példa: 2amino-8-cianopurin. 3 g 2^amino-6-jódpurin, 1.6 g réz (I) cianid és 50 ml vízmentes piridin keverékét 4 óra hosszat 130 C° hőmérsékleten tartjuk. A pirídint ezután csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk, a maradékot 100 ml hideg 0,5 n nátriumhidroxid-oldattal kilúgozzuk, majd a kapott oldatot leszűrjük. Az alkalikus oldatot jégecettel megsavanyítjük és a csapadékként kapott 2-arnino-6-cianopurint szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, majd szobahőmérsékleten megszárítjuk. A termék tisztítását szublimáltatás útján végezzük; 180 C°-on a szu'blimálás 0,01 mm Hg nyomás alatt megy végbe; végezhető azonban ez a szublimálás 0,08 mm Hg-oszlop nyomás alatt 210 C° vagy 0,001 mm Hg-oszlop nyomás alatt 175 C° hőmérsékleten is. A termék 300 C°-ig nem olvad. A kapott vegyület pH == 1 esetén 355 millirnikronnál, pH = 11 esetén pedig 302 és 355 millimikronnál. mutat abszorpciós maximumot. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az alábbi (I) általános képletű 2-arninopurin-származé'kok előállítására — e képletben X jódatomot, tiociano- vagy cianocsoportot vagy ezek valamely funkcionális származékát jelentheti —, azzal jellemezve, hogy 2-amino-6-klórpurint j ódhidrogénsavval kezelünk, majd — amennyiben ez kívánatos — a kapott termék jódatornját az X egyéb lehetséges értékeinek megfelelő helyettesítő csoportra cseréljük ki. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a 2-amino-6-jódpurimt a reakció szempontjából közömbös oldószerben valamely fémtíocianáttal vagy fémcianiddal kezeljük, majd — amennyiben ez kívánatos — a termék ciano-csoportját e csoport valamely funkcionális származékává alakítjuk át. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja 2-jam:ino-6-nierkaptopurin előállítására, azzal jellemezve, hogy a kapott 2-arnino-6-jódpurint kéntartalmú vegyülettel, mégpedig szervetlen hidroszulfiddai, tiokarbamiddal vagy tioacetáttal reagáltatjuk poláros oldószeres oldatban, 10— 100 C° hőmérsékleten, majd a kapott tioguanint vizes oldatból 5 körüli pH-értéken történő lecsapással nyerjük ki. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás 2-amino-6--merkaptopurm előállítására, azzal jellemezve, hogy a 2. igénypont szerinti módon kapott 2-amino-f>-tiocianopurint híg vizes nátriumhidroxidoldatban oldjuk, majd az oldatot sav hozzáadása útján 5 körüli pH-értékre állítjuk be és a lecsapódott tiogiianint elkülönítjük. 5. A 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja 2-amino-6^merkiaptopurin előállítására, azzal jellemezve, hogy a 2. igénypont szerinti módon kapott 2-amino-6-benzilmerkaptopurint folyékony ammóniában oldjuk, az oldathoz részletekben fém-nátriumot adunk, míg a fellépő kék szín legalább 2 percig nem. marad meg, majd a képződött tioguanint az oldószer elpárologtatósa, ezt követően víz hozzáadása és a terméknek a vizes oldat 5 körüli pH-értéikre való beállításával történő lecsapása útján nyerjük ki. 6. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás 'továbbfejlesztése gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. vagy 2. igénypontokban leírt rnódon előállított terméket valamely erre alkalmas vivőanyagba kebelezzük be. A kiadásért 'elei: a Közgazdasági és .Ion 20115. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
