149279. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-aminopurin-származékok előállítására

Megjelent: 1962. március 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •#"NJSZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.279 SZÁM 12. p. 6—10. OSZTÁLY — WE—230. ALAPSZÁM Eljárás új 2-aminopurin-származékok előállítására The Wellcome Foundation Limited cég, London (Anglia) Feltalálók: Hitchings George Herbert vegyész, Elion Gertrude Belle vegyész, Goodmann Irving vegyész, Mackay Lottie E. vegyész, valamennyien New York (USA) A bejelentés napja: 1960. július 11. USA-beli elsőbbsége: 1959. július 10. A jelen találmány tárgyát az alábbi (I) általános képletű új 2-aminopurin-származéikok előállítási eljárása képezi: X H, 2» N /^ NH H Ebben a képletben X jódatamot, tiociano- vagy ciano-esopoirtot vagy ez utóbbiak valamely funkcionális származékát jelenti. A ciano-osoport funkcionális származékai közé tartoznak a C(A)-B képletű csoportok is, ahol A oxigén- vagy kénatomot, vagy pedig imino-csoportot, B pedig hidroxi-, rövid szénláncú alkoxi-, amino-, rövid szénláncú alkilamino-, anilino- vagy hidrazino-csoportot jelent. A 2-amino-6-jódpurin célszerű kiinduló anyagként szolgálhat a többi (I) képletű vegyület előállítására; magát a 2^aimino-6-jódpurint a 2-amino-6-klórpurinból állíthatjuk elő jódhidrogénsavval való reagáltatás útján. A 2-aimino-6^tiocianopurin és a 2-amino-ß-eianopurin előállítása oly imódon történhet, hogy a 2-amino-6-jódpur!Ínt valamely közömbös oldószerben fémtioeianáttal vagy fémcianiddal reagáltatjuk. A oiano-csoportot azután jól ismert módszereikkel alakíthatjuk át e csoport egyéb funkcionális származékaivá. Az (I) általános képletű vegyületek értékes biológiai hatásokat mutatnak, elsősorban a nem-kívánatos sejtszaporodás gátlásia terén, emellett értékes közbenső termékekként szerepelhetnek további vegyületek kémiai szintéziseben. így a 2j

amino-6-jódpurin értékes közbenső leírnék a 2-aminopurin-származékok, elsősorban a 2-amino-6-merkaptopurin (tioguanin) és más 2-aimino-6-tiopurin-származékok szintézise során. Ezekre a célokra e vegyület előnyösebben alkalmazható, mint a 2~amino-24dórpurin, minthogy ez utóbbi kevéssé reakcióképes és számos kívánatos reakció végrehajtására alkalmatlan. A 2-amino-j ódpurin könnyen átalakítható 2-amino-8^merikaptopurinná, ha szobahőmérsékleten ammóniumhidrogénszulfid-oldattal reagáltatjuk ezt a vegyületet. Felhasználhatók azonban e reakcióhpz olyan vegyületek is, amelyek SH-ionok közvetlen vagy közvetett leadására képesek. A bázisok hidrosziulfidjai közvetlenül tioguanint adna'k. Előállítható a tioguanin 2~arnino-6~jódpuriii'ból cly módon is. hogy e vegyületet valaimely oly kéntartalmú anyaggal reagáltatjuk, amely egy helyettesített tioguanint ad, amely azután vagy önmagától lehasítja a helyettesítő csoportot, vagy valamely ismert lehasító módszerrel alakítható át 2-amino-6-merkaptopurinná. így a 2-amino~6-j ódpurin tioecetsavval és tiokarbamiddal feltehetőleg előbb a kénatomon helyettesített származékokat ad közbenső termékként, ezek a közbenső termékek azonban túlságosan kevéssé stabilak ahhoz, hogy el lehessen különíteni őket, hanem a reakció termiekéként eléggé különböző reakciófeltételek között is önként tioguanin képződik. Egyéb ilyen származékok is előállíthatók, amelyekben a tioguankmá való átalakítás már inkább a tetszésünktől függ. így pi. a 2-amino-6-jód-