149228. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A-vitamin stabilizálására
Megjelent: 1962. április 30. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.228. SZÁM 30. h. 1—8. OSZTÁLY — HO-650. ALAPSZÁM Eljárás A-vitamin stabilizálására F. Hoffmann—La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel (Svájc) Feltalálók: Hegedűs Balthasar vegyész, Binningen, Svájc, Isler Ottó vegyész, Basel, Svájc, Rüegg Rudolf vegyész, Bottmingen, Svájc, Ryser Gottlieb vegyész, Basel, Svájc A bejelentés napja: 1960. július 23. Svájci elsőbbsége: 1959. szeptember 15. Az A-vitamin ismeretes módon oxigénnel szemben rendkívül érzékeny. így pl. a levegő oxigénjének hatására állás közben már néhány óra alatt elbomlik. Az A-vitamin eddig ismert észterei ugyancsak nagymértékben bomlékonyak. Antioxidánsok, pl. «-tokoferol hozzáadásával sikerült ugyan az A-vitamin stabilitását megjavítani, azonban az ily módon elérhető hatás számos célra még egyáltalán nem kielégítő. Meglepő módon azt találtuk, hogy az A-vitamin mono- vagy diamino szubsztituált benzoesavas észterei antioxidant hozzáadása nélkül is meglepően nagy stabilitást mutatnak. A találmány tárgya ennek értelmében eljárás az A-vitamin stabilizálására, melyet az jellemez, hogy az A-vitamint vagy % származékait az A-vitamin mono- vagy diaminoszubsztituált benzoesavas észtereivé alakítjuk át. E vegyületek előnybep. részesített képviselői pl. az A-vitamin p-aminobenzoesavas, m-aminobenzoesavas vagy 3,5-diaminobenzoesavas észterei. Ezeket az észtereket pl. úgy állítjuk elő, hogy az A-vitamint vagy ennek származékát egy vagy két aminoesoportot tartalmazó vagy aminoesoporttá átalakítható maradékot tartalmazó helyettesített benzoesavval, illetve ennek reakcióképes származékával reagáltatjuk. Az A-vitamin eszterezéséhez előnyösen nitrocsoportokkal helyettesített benzoesavat vagy ennek reakcióképes származékát használjuk, majd a keletkezett nitrobenzoátokból a megfelelő aminobenzoesavesztereket a nitrocsoportok redukálása útján kapjuk. Különösen előnyös reakcióképes savszármazékoknak bizonyultak a p-nitrobenzoesav, a m-nnitrobenzoesav és a 3,5-dinitrobenzoesav halogenidjei, különösen kloridjai és anhidridjei. A nitrocsoportok redukálását előnyösen katalizátor, pl. Raney-nikkel jelenlétében, oldószerben, mint alkoholban vagy toluol/alkohol elegyében hajthatjuk végre. A találmány szerinti eljárás egy másik foganatosítási módja értelmében a kívánt észtert áteszterezéssel állítjuk elő. E célból az A-vitaminnak valamely előnyösen kis szénatomszámú karfoonsaveszterét, pl. az A-vitamin-acetátot használjuk és ezt egy vagy két aminoesoporttal vagy aminocsoporttá átalakítható maradékkal szubsztituált benzoesav valamely kis szénatomszámú alkoholos eszterévei kezeljük és a jelenlevő szubsztituenseket szükség esetén aminoesoporttá alakítjuk át. Az áteszterezést előnyösen áteszterező katalizátor, pl. alkálifémhidroxidok vagy alkálifémalkoholátok jelenlétében, előnyösen a melléktermékként keletkező kis szénatomszámú karbonsav kis szénatomszámú alkoholos észterének folyamatos eltávolításával hajtjuk végre. Ha az áteszterezéshez nitrobenzoesavesztert használunk, a nitrocsoportokat utólag aminocsoportokká redukáljuk. 1. példa: 8 g p-nitro-benzilkloridot 70 ml abszolút piridinben feloldunk. A kapott oldatot + 10 C° hőmérsékletre hűtjük le, majd 10 g A-vitaminalkoholt adunk hozzá, nitrogén-atmoszféra alá helyezzük és 6 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután jeget és vizet adunk hozzá, éterrel extraháljuk és az éteres oldatot vízzel, híg kénsavval, vízzel, nátriumkarbonát oldattal és ismét vízzel kimossuk. Nátriumszulfáttal végzett szárítás és az éter lehajtása után sárgásnaranesszínű ola^jat kapunk, melyet 100 ml alacsony forráspontú petroléterben feloldunk. Az elegyet jégszekrényben 0 C°-on állni hagyjuk, amikor 14 g A-vitamin-p-nitrobenzoesaveszter kristályosodik ki, halványsárga, rideg kristályok alakjában, olvadáspont 65 (petroléjterben).
